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SAF2012-35133

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PLASMODIUM VIVAX MALARIA: BASES MOLECULARES DE PATOLOGIA SEVERA Y DESARROLLO DE...

PLASMODIUM VIVAX MALARIA: BASES MOLECULARES DE PATOLOGIA SEVERA Y DESARROLLO DE UNA NANOVACUNA A PARTIR DE EXOSOMAS DERIVADOS DE RETICULOCITOS A PESAR DE SER RESPONSABLE DE 100-300 MILLONES DE CASOS CLINICOS POR AÑO, LA MALARIA CAUSADA POR PLASMODIUM VIVAX HA SIDO MUY DESATENDIDA. MUCHA DE ESTA DESATENCION SE DEBE A QUE LA INFECCION CAUSADA POR ESTA ESPECIE SE CONSIDERA... ver más

01/01/2012

ISGLOBAL

190K€

Presupuesto del proyecto: 190K€

Líder del proyecto

FUNDACION PRIVADA INSTITUTO DE SALUD GLOBAL B... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2012-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Este proyecto no cuenta con búsquedas de partenariado abiertas en este momento.

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ISGLOBAL

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Líder del proyecto

FUNDACION PRIVADA INSTITUTO DE SALUD GLOBAL B... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Presupuesto del proyecto 190K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto A PESAR DE SER RESPONSABLE DE 100-300 MILLONES DE CASOS CLINICOS POR AÑO, LA MALARIA CAUSADA POR PLASMODIUM VIVAX HA SIDO MUY DESATENDIDA. MUCHA DE ESTA DESATENCION SE DEBE A QUE LA INFECCION CAUSADA POR ESTA ESPECIE SE CONSIDERA BENIGNA. SIN EMBARGO, EN LA ULTIMA DECADA HA EXISTIDO UN NUMERO CRECIENTE DE CASOS REPORTADOS DE DIFERENTES AREAS ENDEMICAS DESCRIBIENDO ENFERMEDAD SEVERA (INCLUYENDO ANEMIA, TROMBOCITOPENIA, RUPTURA ESPLENICA, STRESS RESPIRATORIO AGUDO Y MUERTE), ASOCIADA EXCLUSIVAMENTE A P. VIVAX. LA PATOLOGIA SEVERA EN LA MALARIA HUMANA CAUSADA POR P. FALCIPARUM, LA ESPECIE MAS VIRULENTA, ESTA ASOCIADA CON LA EXPRESION DE ANTIGENOS VARIANTES EN LA SUPERFICIE DE LOS GLOBULOS ROJOS INFECTADOS Y CUYOS MOTIVOS DE ADHESION FACILITAN EL SECUESTRO DE GLOBULOS ROJOS INFECTADOS CON FORMAS MADURAS DEL PARASITO A CAPILARES INTERNOS DE DIFERENTES ORGANOS. YA QUE LOS RETICULOCITOS INFECTADOS CON ESTADIOS MADUROS DE P. VIVAX SE ENCUENTRAN EN LA CIRCULACION PERIFERICA, SE HA GENERALIZADO Y ACEPTADO QUE NO EXISTE CITOADHERENCIA O SECUESTRO EN ESTA ESPECIE. CONTRA ESTE DOGMA, NUESTRO GRUPO HA DEMOSTRADO QUE EXISTEN ANTIGENOS VARIANTES DE SUPERFICIE EN P. VIVAX LOS CUALES PARECEN ESTAR IMPLICADOS EN CITOOADHERENCIA A RECEPTORES ENDOTELIALES. ESTOS HALLAZGOS ABREN NUEVAS PUERTAS EN LA INVESTIGACION MOLECULAR DE LAS BASES DE PATOLOGIA EN MALARIA DE P. VIVAX Y EN LA IDENTIFICACION DE NUEVOS ANTIGENOS PARA DESARROLLAR VACUNAS. LA INVESTIGACION DE VACUNAS CONTRA P. VIVAX ESTA MUY POCO AVANZADA Y NINGUNO DE LOS 3 ENSAYOS DE FASES CLINICAS REALIZADOS HASTA HOY HAN CONFERIDO PROTECCION. POR LO TANTO, NUEVOS ABORDAJES SON NECESARIOS. CURIOSAMENTE, ESTE PARASITO TIENE UN TROPISMO UNICO POR RETICULOCITOS, GLOBULOS ROJOS INMADUROS QUE EN SU PROCESO DE MADURACION A ERITROCITOS ELIMINAN PROTEINAS OBSOLETAS A TRAVES DE LA LIBERACION DE EXOSOMAS. LOS EXOSOMAS SON NANOVESICULAS DE 30-100 NM QUE INICIALMENTE SE CREYO FUNCIONABAN UNICAMENTE COMO UN MECANISMO DE DESECHO. EN LA ULTIMA DECADA, SIN EMBARGO, SE HA VISTO QUE LOS EXOSOMAS SON SECRETADOS POR DIFERENTES CELULAS Y QUE ACTUAN EN PRESENTACION DE ANTIGENOS Y EN COMUNICACION INTER-CELULAR. USANDO UN MODELO MURINO DE MALARIA QUE INVADE RETICULOCITOS, HEMOS RECIENTEMENTE DEMOSTRADO QUE LOS EXOSOMAS DERIVADOS DE RETICULOCITOS (REX), CONTIENEN PROTEINAS DEL PARASITO Y QUE ESTOS ESTAN IMPLICADOS EN PRESENTACION ANTIGENICA Y MODULACION DE LA RESPUESTA INMUNE. MAS AUN, CUANDO SE UTILIZAN JUNTO CON UN ADYUVANTE EN INMUNIZACIONES DE RATONES, LOS MISMOS CONFIEREN PROTECCION TOTAL Y DURADERA A UN RETO LETAL. POR LO TANTO, LOS OBJETIVOS ESPECIFICOS DE ESTA PROPUESTA SON DEMOSTRAR CONCLUSIVAMENTE QUE EXISTE CITOADHERENCIA EN P. VIVAX, DETERMINAR SI ESTA CITOADHERENCIA ESTA ASOCIADA A ENFERMEDAD SEVERA E IDENTIFICAR LIGANTES Y RECEPTORES. ASIMISMO, DETERMINAR EL PAPEL DE REX EN PRESENTACION ANTIGENICA, DETERMINAR LA COMPOSICION MOLECULAR DE REX PROVENIENTE DE INFECCIONES DE PACIENTES CON P. VIVAX Y OBTENER UNA PRUEBA DE CONCEPTO QUE ESTAS NANOVESICULAS PUEDEN SER DESARROLLADAS COMO UNA NUEVA VACUNA Y PLATAFORMA CONTRA P. VIVAX.

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