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PID2019-111795RB-I00

Financiado

PLASMODIUM VIVAX: UNA INFECCION CRIPTICA QUE DESAFIA EL RETO DE LA ELIMINACION D...

PLASMODIUM VIVAX ES EL PARASITO QUE CAUSA LA MALARIA HUMANA MAS AMPLIAMENTE DISTRIBUIDA EN EL MUNDO, DEBIDO A ALGUNAS DE SUS CARACTERISTICAS BIOLOGICAS PARTICULARES, TALES COMO INVADIR RETICULOCITOS Y DESARROLLAR FORMAS LATENTES E... ver más

01/01/2019

FUNDACION PRIVADA...

218K€

Presupuesto del proyecto: 218K€

Líder del proyecto

FUNDACION PRIVADA INSTITUTO DE SALUD GLOBAL B... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 27M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01

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Participantes

FUNDACION PRIVADA INSTITUTO...

Lider

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Líder del proyecto

FUNDACION PRIVADA INSTITUTO DE SALUD GLOBAL B...

TRL 4-5 | 27M€

Presupuesto del proyecto 218K€

Descripción del proyecto PLASMODIUM VIVAX ES EL PARASITO QUE CAUSA LA MALARIA HUMANA MAS AMPLIAMENTE DISTRIBUIDA EN EL MUNDO, DEBIDO A ALGUNAS DE SUS CARACTERISTICAS BIOLOGICAS PARTICULARES, TALES COMO INVADIR RETICULOCITOS Y DESARROLLAR FORMAS LATENTES EN EL HIGADO, LOS EXPERTOS COINCIDEN EN QUE PARA LOGRAR SU ELIMINACION SE REQUIERE UNA MEJOR COMPRENSION DE SU BIOLOGIA FUNDAMENTAL Y EL DESCUBRIMIENTO DE BIOMARCADORES DE INFECCIONES HEPATICAS ASINTOMATICAS, DURANTE LOS ULTIMOS TRES AÑOS, NUESTRO GRUPO DE INVESTIGACION ESTA RECABANDO PRUEBAS SOLIDAS QUE SUGIEREN QUE LOS HIPNOZOITOS, FORMAS PARASITARIAS LATENTES EN EL HIGADO RESPONSABLES DE LAS RECAIDAS CLINICAS, NO SON LA UNICA FUENTE DE INFECCIONES CRIPTICAS EN ESTA ESPECIE, ADEMAS, QUE EL USO DE MODELOS DE RATONES HUMANIZADOS PODRIA ALLANAR EL CAMINO PARA DESCUBRIR BIOMARCADORES DE INFECCIONES HEPATICAS LATENTES, ASI, HEMOS DEMOSTRADO QUE LOS EXOSOMAS, VESICULAS EXTRACELULARES DE ORIGEN ENDOCITICO SECRETADAS POR RETICULOCITOS EN INFECCIONES NATURALES, CONTIENEN PROTEINAS DEL PARASITO Y SEÑALIZAN FIBROBLASTOS HUMANOS DEL BAZO FACILITANDO LA CITOADHERENCIA DE RETICULOCITOS INFECTADOS, TAMBIEN, HEMOS OBSERVADO LA PRESENCIA DE PARASITOS EN LA MEDULA OSEA DE PACIENTES DURANTE EL PAROXISMO CLINICO, POR ULTIMO, DEMOSTRAMOS QUE LAS VESICULAS EXTRACELULARES CIRCULANTES EN PLASMA EN UN MODELO DE RATON HUMANIZADO, QUE SOSTIENE EL DESARROLLO DE HIPNOZOITOS, CONTIENEN PROTEINAS DEL PARASITO, LA HIPOTESIS GENERAL DE ESTA PROPUESTA ES QUE, ADEMAS DE LOS HIPNOZOITOS, P, VIVAX HA DESARROLLADO INFECCIONES CRIPTICAS EN LA MEDULA OSEA Y EL BAZO Y QUE LOS EXOSOMAS EN INFECCIONES NATURALES DE P, VIVAX ACTUAN COMO COMUNICADORES INTERCELULARES QUE FACILITAN LA ADHERENCIA Y EL SECUESTRO DE PARASITOS EN ESTOS ORGANOS, ADEMAS, QUE LAS VESICULAS EXTRACELULARES CIRCULANTES DE PORTADORES ASINTOMATICOS DE HIPNOZOITOS, CONTIENEN PROTEINAS ESPECIFICAS DE ESTAS FORMAS, POSIBILITANDO EL DESCUBRIMIENTO DE BIOMARCADORES DE INFECCIONES LATENTES EN EL HIGADO, PARA PROBAR ESTA HIPOTESIS, Y EN BASE A NUESTROS HALLAZGOS ANTERIORES, PROPONEMOS: 1) LA IDENTIFICACION MOLECULAR Y LA VALIDACION FUNCIONAL DE LOS LIGANDOS DEL PARASITO Y LOS RECEPTORES DEL HUESPED EN LA MEDULA OSEA Y EL BAZO HUMANOS A TRAVES DE ANALISIS DE TRANSCRIPCION GLOBAL Y LA TECNOLOGIA DE CRISPR/CAS9; 2) LA CONSTRUCCION DE MODELOS DE RATONES HUMANIZADOS PARA DEMOSTRAR LA EXISTENCIA DE TALES NICHOS CRIPTICOS EN ESTOS ORGANOS EN VIVO; Y 3) EL DESCUBRIMIENTO DE BIOMARCADORES DE HIPNOZOITOS Y EL DESARROLLO DE UN DISPOSITIVO MICROFLUIDICO POC PARA SU VALIDACION, LA CONFIRMACION DE ESTA HIPOTEIS GENERARA RESULTADOS QUE TENDRAN UN GRAN IMPACTO EN LA ELIMINACION DE ESTA MALARIA HUMANA, PLASMODIUM VIVAX\MALARIA\INFECCIONES CRIPTICAS\RATON HUMANIZADO\MEDULA OSEA\BAZO\EXOSOMAS\BIOMARCADORES\HIPNOZOITOS\POINT-OF-CARE

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