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SAF2010-20067

Financiado

PHDS, SUMOILACION Y HOMEOSTASIS DE OXIGENO

LA HOMEOSTASIS, TERMINO ACUÑADO EN 1932 POR WALTER CANNON, HACE REFERENCIA A LAS FORMAS EN QUE UN ORGANISMO ACTUA PARA MANTENER UN AMBIENTE INTERNO ESTABLE Y PODER, DE ESTE MODO, FUNCIONAR CON EFICACIA Y SOBREVIVIR, A PESAR DE LAS... ver más

01/01/2010

ASOCIACION CENTRO...

139K€

Presupuesto del proyecto: 139K€

Líder del proyecto

ASOCIACION CENTRO DE INVESTIGACION COOPERATIV... Actividades de organizaciones profesionales asociacion

TRL 4-5 | 50K€

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Líder del proyecto

ASOCIACION CENTRO DE INVESTIGACION COOPERATIV... Actividades de organizaciones profesionales asociacion

TRL 4-5 | 50K€

Presupuesto del proyecto 139K€

Descripción del proyecto LA HOMEOSTASIS, TERMINO ACUÑADO EN 1932 POR WALTER CANNON, HACE REFERENCIA A LAS FORMAS EN QUE UN ORGANISMO ACTUA PARA MANTENER UN AMBIENTE INTERNO ESTABLE Y PODER, DE ESTE MODO, FUNCIONAR CON EFICACIA Y SOBREVIVIR, A PESAR DE LAS PERTURBACIONES DE SU ENTORNO. LA HOMEOSTASIS DEPENDE DE LA ACCION DINAMICA ENTRE UNA SERIE DE SENSORES A LAS SIEMPRE CAMBIANTES CONDICIONES DEL MEDIO AMBIENTE Y CIENTOS DE RUTAS DE SEÑALIZACION. DURANTE LOS ULTIMOS AÑOS HEMOS ASISTIDO A UN GRAN AVANCE EN EL CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN LA HOMEOSTASIS DE OXIGENO. ESTOS MECANISMOS IMPLICAN LAS PHDS, SUS ¿SENSORES¿, Y LA DENOMINADA CASCADA DE SEÑALIZACION ACTIVADA POR HIPOXIA. SE HAN IDENTIFICADO 3 ISOFORMAS DE PHDS (PHD1, 2 Y 3) INICIALMENTE CARACTERIZADAS COMO REGULADORAS DE LA SUBUNIDAD α DEL FACTOR DE TRANSCRIPCION HIF, UN ELEMENTO CLAVE EN DICHA CASCADA. SIN EMBARGO, EL ESTUDIO MAS DETALLADO DE ESTAS ENZIMAS HA REVELADO QUE, ADEMAS DE COMPARTIR CIERTOS SUBSTRATOS Y TAREAS, PHD1, 2 Y 3 MUESTRAN ESPECIFICIDADES EN SU REGULACION Y FUNCIONALIDAD. LA PHDS SON, POR CONSIGUIENTE, ENZIMAS NO REDUNDANTES IMPLICADAS EN LA REGULACION DE MULTIPLES Y VARIADOS PROCESOS CELULARES. ESTOS PROCESOS SON VITALES DURANTE EL DESARROLLO EMBRIONARIO Y EN LA ETAPA ADULTA, PERO TAMBIEN ESTAN ASOCIADOS CON PATOLOGIAS TALES COMO CARDIOPATIA ISQUEMICA, ICTUS, TRASTORNOS INFLAMATORIOS Y METABOLICOS, ALZHEIMER Y CANCER.LA SUMOILACION, MODIFICACION POST-TRANSCRIPCIONAL QUE CONSISTE EN LA CONJUGACION COVALENTE DE SUMO, MODULA IMPORTANTES VIAS DE SEÑALIZACION MOLECULAR Y LA CASCADA ACTIVADA POR HIPOXIA NO ESCAPA A ESTA MODULACION. RESULTADOS RECIENTES HAN PLANTEADO EL PAPEL DE SUMO EN LA REGULACION DE HIFα Y NUESTRO PROPIO TRABAJO SUSTENTA EL PAPEL DE LA SUMOILACION EN LA REGULACION DE LAS PHDS. NOS PROPONEMOS ESTUDIAR, DESDE UNA PERSPECTIVA MULTIDISCIPLINAR, LA SUMOILACION DE PHD1 Y PHD3 COMO UN MECANISMO DE REGULACION DE ESTAS ENZIMAS, EXPLORAR LA RELEVANCIA FISIOPATOLOLOGICA DE ESTA MODIFICACION Y SU POSIBLE POTENCIAL TERAPEUTICO. TODO ELLO NOS PERMITIRA AHONDAR EN EL CONOCIMIENTO TEORICO DE LA CASCADA DE SEÑALIZACION ACTIVADA POR HIPOXIA. ADEMAS, DADA LA IMPORTANCIA DE LAS PHDS EN DISTINTAS PATOLOGIAS, CABE IMAGINAR QUE UNA MEJOR COMPRENSION DE ESTAS ENZIMAS AYUDARA AL DESARROLLO PRECLINICO DE NUEVOS INHIBIDORES Y/O ACTIVADORES SELECTIVOS PARA COMBATIR DICHAS PATOLOGIAS.

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