Descripción del proyecto
LOS ANTIBIOTICOS SON MOLECULAS QUE ACTUAN INHIBIENDO LA ACCION DE PROTEINAS ESENCIALES PARA EL CRECIMIENTO DEL PATOGENO, DEBIDO A SU USO EXTENDIDO, LAS BACTERIAS HAN DESARROLLADO MECANISMOS DE RESISTENCIA CONTRA ESTOS COMPUESTOS, LIMITANDO NUESTRA CAPACIDAD DE COMBATIR LAS INFECCIONES, ESTUDIOS RECIENTES MUESTRAN QUE LOS ENFOQUES TRADICIONALES DE CRIBADO YA NO SON CAPACES DE DESCUBRIR NUEVAS MOLECULAS, LO QUE NOS CONDUCE, EN UN FUTURO PROXIMO, A UNA GRAVE ESCASEZ DE ANTIBIOTICOS EFICACES, ES POR ESTE MOTIVO QUE NECESITAMOS DESARROLLAR URGENTEMENTE NUEVOS TIPOS DE ANTIMICROBIANOS, BASADOS EN MECANISMOS DE ACCION COMPLETAMENTE DIFERENTES,NUESTRO OBJETIVO ES ESTABLECER LA BASE CIENTIFICA PARA EL DESARROLLO DE NUEVOS ANTIMICROBIANOS QUE ACTUEN INHIBIENDO LAS INTERACCIONES HUESPED-PATOGENO, EN ESTE PROYECTO NOS CENTRAREMOS EN LA INFECCION POR LA BACTERIA GRAM NEGATIVA PSEUDOMONAS AERUGINOSA DE CELULAS EPITELIALES PULMONARES AISLADAS DE INDIVIDUOS SANOS Y PACIENTES CON FIBROSIS QUISTICA, EN PRIMER LUGAR, NUESTRO OBJETIVO ES ENTENDER COMO LAS CELULAS RESPONDEN A LA INFECCION FRENTE DIFERENTES AISLADOS CLINICOS DE P, AERUGINOSA Y COMO ESTAS CEPAS PUEDEN ADAPTAR SU RESPUESTA EN FUNCION DE SU DOTACION GENETICA DEL HUESPED, EN SEGUNDO LUGAR, QUEREMOS CARACTERIZAR LA CAPACIDAD DE P, AERUGINOSA DE INTERACCIONAR CON PROTEINAS HUMANAS Y DETERMINAR COMO EL PATOGENO ES CAPAZ DE REESTRUCTURAR EL INTERACTOMA DEL HUESPED EN SU PROPIO BENEFICIO, FINALMENTE, PLANTEAMOS UTILIZAR TODA LA INFORMACION OBTENIDA PARA DISEÑAR NUEVOS PEPTIDOS Y MOLECULAS DIRIGIDAS CONTRA LAS INTERACCIONES PROTEINA-PROTEINA DEL INTERACTOMA HUESPED-PATOGENO, QUE ACTUARIAN COMO NUEVOS ANTIMICROBIANOS CONTRA INFECCIONES POR P, AERUGINOSA,EN RESUMEN, NUESTRO OBJETIVO ES PROPORCIONAR UN IMPORTANTE AVANCE CIENTIFICO EN LA COMPRENSION DE LOS MECANISMOS DE INFECCION BACTERIANA, ADEMAS PRETENDEMOS DISEÑAR UN CONJUNTO DE PEPTIDOS Y MOLECULAS CABEZA DE SERIE CON UNA PRIMERA INDICACION DE SU EFICACIA EN UN MODELO IN VITRO BIEN ESTABLECIDO, ANTIBIÓTICOS\ANTIMICROBIANOS\INTERACTOMA