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PCIN-2016-082

Financiado
PATRONES ESTRUCTURALES DE PEPTIDOGLICANO Y RESPUESTA DEL HOSPEDADOR EN INFECCION...
PATRONES ESTRUCTURALES DE PEPTIDOGLICANO Y RESPUESTA DEL HOSPEDADOR EN INFECCIONES BACTERIANAS INTRACELULARES EL PEPTIDOGLICANO (PG) ES UNA MACROMOLECULA DE GRAN TAMAÑO QUE CUMPLE UN PAPEL ESENCIAL EN BACTERIAS AL SOPORTAR LA PRESION INTERNA DE TURGENCIA Y, POR TANTO, GARANTIZAR LA INTEGRIDAD CELULAR. EL PG SE FABRICA Y REMODELA POR UN GR... EL PEPTIDOGLICANO (PG) ES UNA MACROMOLECULA DE GRAN TAMAÑO QUE CUMPLE UN PAPEL ESENCIAL EN BACTERIAS AL SOPORTAR LA PRESION INTERNA DE TURGENCIA Y, POR TANTO, GARANTIZAR LA INTEGRIDAD CELULAR. EL PG SE FABRICA Y REMODELA POR UN GRAN NUMERO DE ENZIMAS, EN UN PROMEDIO DE 30-40 DEPENDIENDO DE LA ESPECIE BACTERIANA. LOS PATOGENOS BACTERIANOS POSEEN UN CONJUNTO DE ENZIMAS DE PG ALTAMENTE CONSERVADO TAMBIEN EN BACTERIAS NO PATOGENAS Y QUE CONSTITUYEN EL DENOMINADO “GRUPO BASICO” O “CORE” DE LA MAQUINARIA DE SINTESIS, HIDROLISIS Y REMODELACION DE LA MACROMOLECULA. ADEMAS DE ESTAS ENZIMAS, LOS ESTUDIOS GENOMICOS DEMUESTRAN LA EXISTENCIA EN PATOGENOS DE GENES QUE CODIFICAN ENZIMAS DE PG “ADICIONALES”, ALGUNAS DE LAS CUALES SE HAN IMPLICADO EN LA COLONIZACION DEL HOSPEDADOR. A PESAR DE ESTE PAPEL TAN RELEVANTE EN LA INFECCION, NINGUN ESTUDIO HA ABORDADO HASTA LA ACTUALIDAD LA CARACTERIZACION DE LA MAQUINARIA ENZIMATICA DEL PG QUE OPERA A LA LARGO DE LA INFECCION PARA NINGUNO DE LOS PATOGENOS CONOCIDOS. ASIMISMO, SE DESCONOCEN LAS MODIFICACIONES ESTRUCTURALES DEL PG QUE TIENE LUGAR CUANDO EL PATOGENO COLONIZA LOS TEJIDOS DEL HOSPEDADOR. INTRABACWALL PROPONE INVESTIGAR ESTOS FENOMENOS BASANDOSE EN DATOS OBTENIDOS EN EL PATOGENO BACTERIANO INTRACELULAR SALMONELLA ENTERICA SEROVAR TYPHIMURIUM, PARA EL QUE ESTE CONSORCIO HA OBTENIDO INFORMACION PRELIMINAR DE SU REPERTORIO COMPLETO DE ENZIMAS DE PG Y DEFINIDO SU PRODUCCION EN AMBIENTES FUERA Y DENTRO DEL HOSPEDADOR. INTRABACWALL ESTABLECE COMO PRINCIPAL HIPOTESIS UN PROGRAMA DE REGULACION ESPECIFICO UTILIZADO POR S. TYPHIMURIUM PARA SU ADAPTACION A LA VIDA INTRACELULAR Y QUE IMPLICARIA ENZIMAS DEL “GRUPO BASICO” ASI COMO OTRAS ESPECIFICAS DEL PATOGENO. ESTE PROGRAMA SERA EXAMINADO EN LO REFERENTE AL CONJUNTO DE ENZIMAS IMPLICADAS, SU PATRON DE REGULACION, LOS CAMBIOS ESTRUCTURALES EN EL PG ASOCIADOS A SU ACTIVIDAD, Y SU RECONOCIMIENTO POR RECEPTORES DEL HOSPEDADOR COMO NOD1/NOD2. SE ANALIZARAN TAMBIEN DOS VARIABLES ADICIONALES CON POTENCIAL A INFLUENCIAR EN EL TIPO DE ESTRUCTURA Y PROGRAMA METABOLICO DEL PEPTIDOGLICANO DURANTE LA INFECCION: I) LA COLONIZACION DE DISTINTOS TIPOS CELULARES (CELULAS EPITELIALES, FIBROBLASTOS, MACROFAGOS Y CELULAS DENDRITICAS); Y, II) LA INFECCION DE ESTOS TIPOS CELULARES CON EL SEROVAR TYPHI, ADAPTADO AL HOMBRE. EN SU CONJUNTO, ESTA PROPUESTA INNOVADORA Y AMBICIOSA EN INFECCIONES DE TIPO INTRACELULAR Y QUE ESTABLECERA POR VEZ PRIMERA IMPORTANTES ASOCIACIONES ENTRE MODIFICACIONES ESTRUCTURALES DEL PG, LAS ENZIMAS RESPONSABLES Y LOS SISTEMAS DE DEFENSA DEL HOSPEDADOR QUE SON BLANCO DEL PATOGENO EN EL INTERIOR DE LA CELULA INFECTADA. ALMONELLA\SEÑALIZACIÓN\RECEPTORES NOD\PEPTIDOGLICANO\INFECCIÓN\INTRACELULAR ver más
01/01/2016
CSIC
195K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2016-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 195K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M