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SAF2013-48431-R

Financiado
PARTICIPACION DE LOS RECEPTORES DEL ACIDO LISOFOSFATIDICO EN LA FISIOPATOLOGIA D...
PARTICIPACION DE LOS RECEPTORES DEL ACIDO LISOFOSFATIDICO EN LA FISIOPATOLOGIA DE LA LESION MEDULAR EL DAÑO TISULAR SECUNDARIO QUE SE PRODUCE TRAS UNA LESION DE LA MEDULA ESPINAL CONTRIBUYE DE MANERA SIGNIFICATIVA A LAS PERDIDAS FUNCIONALES QUE SE OBSERVAN PACIENTES QUE PADECEN ESTE TIPO DE AFECTACION, AUNQUE LA REGENERACION AX... EL DAÑO TISULAR SECUNDARIO QUE SE PRODUCE TRAS UNA LESION DE LA MEDULA ESPINAL CONTRIBUYE DE MANERA SIGNIFICATIVA A LAS PERDIDAS FUNCIONALES QUE SE OBSERVAN PACIENTES QUE PADECEN ESTE TIPO DE AFECTACION, AUNQUE LA REGENERACION AXONAL Y LA SUSTITUCION DE LAS NEURONAS DAÑADAS TRAS EL TRAUMATISMO MEDULAR SON OBJETIVOS IMPORTANTES PARA REPARAR ESTAS LESIONES, EL DESARROLLO DE ESTRATEGIAS EXPERIMENTALES QUE TENGAN COMO META EVITAR EL DAÑO SECUNDARIO SOBRE AXONES, NEURONAS, MIELINA Y LAS CELULAS GLIALES, SEA PROBABLEMENTE MAS FACTIBLE DE CONSEGUIR,LA RESPUESTA INFLAMATORIA QUE SE PRODUCE DESPUES DE LA LESION CONTRIBUYE DE MANERA SIGNIFICATIVA AL DAÑO SECUNDARIO, ACTUALMENTE SE CONOCEN VARIOS MECANISMOS ENCARGADOS DE PROMOVER EL RECLUTAMIENTO DE LEUCOCITOS DE LA CIRCULACION PERIFERICA AL TEJIDO MEDULAR LESIONADO, Y LA ACTIVACION DE LAS CELULAS GLIALES ENDOGENAS, SIN EMBARGO, LAS MOLECULAS QUE DESENCADENAN Y MODULAN ESTAS RESPUESTAS NO SE CONOCEN CON DETALLE, EL ACIDO LISOFOSFATIDICO (LPA) ES UN POTENTE MEDIADOR LIPIDICO QUE ACTIVA Y REGULA UNA GRAN VARIEDAD DE RESPUESTAS CELULARES, TALES COMO LA HOMEOSTASIS DE CALCIO, LA REMODELACION DEL CITOESQUELETO, LA PROLIFERACION Y SUPERVIVENCIA , LA ADHESION Y MIGRACION, Y LA RESPUESTA INFLAMATORIA , EL LPA EJERCE TODAS ESTAS FUNCIONES BIOLOGICAS MEDIANTE LA ACTIVACION DE 6 RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINAS G, CONOCIDOS COMO LPARS (LPAR1 6),ESTUDIOS RECIENTES PONEN DE MANIFIESTO LA IMPLICACION DEL LPA EN EL DESARROLLO DE VARIAS PATOLOGIAS, COMA LA ARTERIOSCLEROSIS, EL CANCER Y LA FIBROSIS PULMONAR, ENTRE OTROS, SIN EMBARGO, ESCASOS ESTUDIOS HAN EVALUADO HASTA EL MOMENTO SI LPA ESTA IMPLICADO EN EL TRANSCURSO DE PATOLOGIAS QUE AFECTAN SISTEMA NERVIOSO, VARIAS OBSERVACIONES QUE PROCEDEN DE CULTIVOS CELULARES REVELAN QUE EL LPA ES CAPAZ DE ACTIVAR LAS CELULAS MICROGLIALES Y ASTROGLIALES, DE INDUCIR LA MUERTE DE NEURONAS, Y PROMOVER LA RETRACCION AXONAL, ESTUDIOS REALIZADOS CON ANIMALES DE EXPERIMENTACION TAMBIEN MUESTRAN QUE EL LPA ESTA IMPLICADO EN LA ETIOLOGIA DE LA HIDROCEFALIA FETAL, Y EN EL DESARROLLO DE DOLOR NEUROPATICO TRAS LA LESION DEL NERVIO CIATICO Y TRAS ISQUEMIA CEREBRAL, SIN EMBARGO, SE DESCONOCE ACTUALMENTE SI EL LPA PARTICIPA DE MANERA ACTIVA EN LA FISIOPATOLOGIA DE LA LESION MEDULAR, DURANTE LOS ULTIMOS 3 AÑOS HEMOS OBTENIDO DATOS EXPERIMENTALES QUE DEMUESTRAN QUE LOS NIVELES DE LPA AUMENTAN RAPIDAMENTE EN LA MEDULA ESPINAL LESIONADA, TAMBIEN TENEMOS EVIDENCIAS CONVINCENTES QUE SUGIEREN QUE EL AUMENTO DE LOS NIVELES DE LPA QUE SE PRODUCE EN EL PARENQUIMA MEDULAR TRAS UNA LESION POR CONTUSION DESEMPEÑA UN PAPEL CLAVE EN LA ACTIVACION DE UNA RESPUESTA INFLAMATORIA Y EN EL DESARROLLO DEL DAÑO SECUNDARIO, Y CONSECUENTEMENTE, EN LA APARICION DE DEFICITS FUNCIONALES,EL PRESENTE PROYECTO TIENE COMO OBJETIVO ELUCIDAR QUE LPARS EJERCEN EFECTOS NOCIVOS EN LA LESION MEDULAR, EL BLOQUEO SELECTIVO DE LOS LPARS IMPLICADOS EN MEDIAR DAÑO SECUNDARIO, SIN AFECTAR A LOS QUE O BIEN NO ESTAN INVOLUCRADOS EN LA FISIOPATOLOGIA DE LA LESION MEDULAR, O QUE INCLUSO PUEDEN EJERCER UN PAPEL NEUROPROTECTOR, PUEDE CONDUCIR AL DESARROLLO DE NUEVAS INTERVENCIONES TERAPEUTICAS PARA TRATAR A PACIENTES QUE PADECEN LESION MEDULAR AGUDA, DADO QUE LAS PRINCIPALES COMPAÑIAS FARMACEUTICAS ESTAN INTERESADAS EN EL DESARROLLO DE AGONISTAS Y ANTAGONISTAS DE LOS DISTINTOS LPARS PARA EL TRATAMIENTO DE VARIAS PATOLOGIAS DE GRAN REPERCUSION CLINICA, DICHA ESTRATEGIA TIENE UNA GRAN POSIBILIDAD DE TRASLACION CLINICA, ÁCIDO LISOFOSFATÍDICO\ ANIMALES MODIFICADOS GENÉTICAMENTE\ INFLAMACIÓN\ LESIÓN MEDULAR\ MUERTE CELULAR\ NEUROPROTECCIÓN\ RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINA G\ TRATAMIENTO ver más
01/01/2013
UAB
157K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 157K€
Líder del proyecto
UNIVERSITAT AUTÒNOMA DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores 1266