Descripción del proyecto
EL CANCER ES UNA DE LAS PRINCIPALES CAUSAS DE MORTALIDAD EN TODO EL MUNDO Y SE ESPERA QUE EL NUMERO DE CASOS NUEVOS AUMENTE EN APROXIMADAMENTE UN 70% EN LAS PROXIMAS 2 DECADAS PORQUE, A PESAR DE LAS RESPUESTAS INICIALES BENEFICIOSAS, CASI TODOS LOS CANCERES HAN DEMOSTRADO DESARROLLAR RESISTENCIA A LAS TERAPIAS DIRIGIDAS, EL CANCER ES UNA ENFERMEDAD ALTAMENTE HETEROGENEA Y DINAMICA QUE SURGE DE LA DESREGULACION INTEGRADA DE DIFERENTES PROCESOS CELULARES, INCLUIDA LA METASTASIS O LA SUPRESION DE LA RESPUESTA INMUNE CITOTOXICA, LAS TERAPIAS ACTUALES NO ESTAN DIRIGIDAS A ELIMINAR UNA SUBPOBLACION DE CELULAS PRE-EXISTENTES EN EL TUMOR CARACTERIZADA POR TENER VIAS DE RESPUESTA ESTRES Y SUPERVIVENCIA MUY PLASTICAS QUE CONTRIBUYEN A LA RECURRENCIA, METASTASIS O ESCAPAR DE LA ACTIVIDAD CITOTOXICA INMUNE, EVIDENCIAS EMERGENTES SUGIEREN QUE MECANISMOS NO MUTACIONALES COMO LA EPITRANSCRIPTOMICA SUBYACENTE COMO REGULADORES DE ESTOS PROCESOS, EN NUESTRO PRIMER PROYECTO FINANCIADO POR MINECO, HEMOS DEMOSTRADO QUE LAS CELULAS TUMORALES TIENEN UN PERFIL EPITRANSCRIPTOMICA PARTICULAR QUE ES CIERTAMENTE RELEVANTE PARA EL FUNCIONAMIENTO DE ESTAS CELULAS, ASI COMO PARA LA AUTO-RENOVACION Y SUPERVIVENCIA DE LAS CELULAS MADRE TUMORALES EN CANCER DE PIEL Y DE PROSTATA, ADEMAS HEMOS DEMOSTRADO QUE LA MANIPULACION DE ESTAS MODIFICACIONES EN COMBINACION CON TRATAMIENTOS CONVENCIONALES RESULTA UNA ESTRATEGIA TERAPEUTICA EFECTIVA PARA CONTROLAR LA ENFERMEDAD Y ELIMINAR CELULAS MADRE TUMORALES, ES POR ELLO QUE NUESTROS DESCUBRIMIENTOS MUESTRAN UN PAPEL DEL EPITRANSCRIPTOMA EN FUNCIONES CLAVES DE CELULAS TUMORALES COMO LA PROLIFERACION O LA AUTO-RENOVACION, PERO TAMBIEN TANTO NUESTROS DATOS RECIENTES COMO OTRAS EVIDENCIAS EMERGENTES MUESTRAN QUE LAS MODIFICACIONES DE ARN REGULAN OTRAS FUNCIONES FUNDAMENTALES COMO LA MIGRACION, LA PROGRESION METASTASICA O EL CONTROL O ESCAPE A LAS RESPUESTAS INMUNES, ES POR ELLOS QUE ESTAS ULTIMAS OBSERVACIONES REQUIEREN LA EXPLORACION DETALLADA DEL MECANISMO MEDIANTE LOS CUALES LAS MODIFICACIONES DE ARN REGULAN PROCESOS COMO LA METASTASIS O LAS RESPUESTA INMUNOSUPRESORAS DEL MICROAMBIENTE TUMORAL Y NOS INSTAN A PENSAR COMO PODEMOS OBTENER UN BENEFICIO DE ESTE CONOCIMIENTO PARA USO CLINICO, ESPECIALMENTE PARA EL TRATAMIENTO DE TUMORES AVANZADOS RESISTENTES A METASTASIS O PARA SUPERAR LA INMUNOSUPRESION MEDIADA POR TUMORES, EN PARTICULAR, NUESTROS OBJETIVOS SON: DEFINIR EL PAPEL DE LA METILACION DEL ARN EN LA MIGRACION Y METASTASIS EN LAS CELULAS CANCEROSAS, DEFINIR EL PERFIL DEL EPITRANSCRIPTOMA EN LA RESPUESTA INFLAMATORIA EN CANCER IN VIVO, ANALIZAR EL PAPEL DEL EPITRANSCRIPTOMA EN LA ACTIVIDAD DEL SISTEMA INMUNE SISTEMICO EN ORGANISMOS SANOS Y EN CANCER, DETERMINAR EL POTENCIAL TERAPEUTICO DE LA MANIPULACION DEL EPITRANSCRIPTOMA EN MODELOS PRECLINICOS DE CANCER,PROPONEMOS UNA ESTRATEGIA MULTIDISCIPLINARIA, QUE COMPRENDE SISTEMAS CELULARES, MODELOS DE RATON, DATOS CLINICOS HUMANOS Y ANALISIS BIOINFORMATICO, LA SINGULARIDAD DE ESTA PROPUESTA PROVIENE DE LA NOVEDAD BASADA EN EVALUAR EL PAPEL DE LAS MODIFICACIONES POSTRANSCRIPCIONALES DE ARN EN LA PROGRESION METASTASICA Y EL MICROAMBIENTE INMUNOSUPRESOR EN TUMORES Y SU MANIPULACION COMO ESTRATEGIA TERAPEUTICA EN EL TRATAMIENTO DE CANCERES AVANZADOS O RESISTENTES A LAS ACTUALES INMUNOTERAPIAS, MODIFICACIONES POST-TRANSCRIPCIONALES\CANCER\METILACION ARN\METASTASIS\MICROAMBIENTE TUMORAL\INMUNOSUPRESION