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SAF2017-84454-R

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PAPEL DE P73 COMO POSIBLE REGULADOR DE REELIN EN LA FUNCION COGNITIVA DURANTE EL...

PAPEL DE P73 COMO POSIBLE REGULADOR DE REELIN EN LA FUNCION COGNITIVA DURANTE EL ENVEJECIMIENTO Y LA PATOLOGIA TIPO ALZHEIMER. IMPLICACION DE MICRODOMINIOS LIPID RAFT. EL ENVEJECIMIENTO POBLACIONAL Y LA PATOLOGIA TIPO ALZHEIMER (EA, LA DEMENCIA DE MAYOR INCIDENCIA EN LA POBLACION DE EDAD AVANZADA) CONSTITUYEN UNA DE LAS PRIORIDADES EN LOS RETOS EN SALUD DE LA UNION EUROPEA, ELUCIDAR LOS DESENCAD... ver más

01/01/2017

ULL

194K€

Presupuesto del proyecto: 194K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE LA LAGUNA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 680

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2017-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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ULL

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE LA LAGUNA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 680

Presupuesto del proyecto 194K€

Descripción del proyecto EL ENVEJECIMIENTO POBLACIONAL Y LA PATOLOGIA TIPO ALZHEIMER (EA, LA DEMENCIA DE MAYOR INCIDENCIA EN LA POBLACION DE EDAD AVANZADA) CONSTITUYEN UNA DE LAS PRIORIDADES EN LOS RETOS EN SALUD DE LA UNION EUROPEA, ELUCIDAR LOS DESENCADENANTES DE PROCESOS DE ENVEJECIMIENTO CEREBRAL ES DE GRAN IMPORTANCIA PARA EFECTUAR INTERVENCIONES PREVENTIVAS Y PALIATIVAS QUE CONTRIBUYAN A LA CALIDAD DE VIDA EN LA TERCERA EDAD, EN ESTE PROYECTO, INVESTIGAREMOS P73 (FACTOR DE TRANSCRIPCION PREPONDERANTE EN LA REGULACION DE LA MUERTE NEURONAL) EN LA MODULACION DE LA PROTEINA REELIN, REELIN ES DE IMPORTANCIA CRUCIAL EN LA PLASTICIDAD SINAPTICA, LAS FUNCIONES COGNITIVAS Y LA SUPERVIVENCIA NEURONAL, DURANTE EL DESARROLLO Y EN EL CEREBRO ADULTO, RECIENTEMENTE, SE HA DEMOSTRADO UN PAPEL DE ESTA PROTEINA EN NEUROPROTECCION FRENTE A EA AUN POR ELUCIDAR, QUE SERA INVESTIGADO EN ESTE PROYECTO,UTILIZANDO UN MODELO KNOCK-OUT DE RATON PARA P73, HEMOS OBSERVADO ANTERIORMENTE QUE ESTOS RATONES PRESENTAN DEGENERACION CEREBRAL AGUDA MIENTRAS QUE, PARADOJICAMENTE, SON EXTREMADAMENTE LONGEVOS, ESTOS DATOS SUGIEREN UNA DUALIDAD DE P73 EN LA MUERTE CELULAR, SI BIEN SE DESCONOCEN LOS MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS EN ESTE FENOMENO, QUE NOS PROPONEMOS CARACTERIZAR, POR OTRA PARTE, HEMOS DEMOSTRADO PREVIAMENTE QUE ALTERACIONES LIPIDICAS DE MICRODOMINIOS DE MEMBRANA NEURONAL LIPID RAFT SE MODIFICAN DURANTE EL ENVEJECIMIENTO NEURONAL, Y SON DESENCADENANTES DE PROCESOS NEUROPATOLOGICOS DESDE FASES ASINTOMATICAS DE EA, NUESTRAS OBSERVACIONES PRELIMINARES INDICAN QUE P73 SE UBICA EN LIPID RAFTS, Y PODRIA TENER UN PAPEL IMPORTANTE EN LA HOMEOSTASIS DE LOS MISMOS, AUN POR DEMOSTRAR,EN ESTE PROYECTO, INVESTIGAREMOS LA POSIBLE MODULACION DE FACTORES DE SUPERVIVENCIA NEURONAL Y DE EVENTOS MOLECULARES TEMPRANOS DURANTE EL ENVEJECIMIENTO CEREBRAL Y EN PROCESOS DE DESARROLLO DE EA ASOCIADOS A LA REGULACION DE P73, Y LA IMPLICACION DE ALTERACIONES EN LA HOMEOSTASIS DE LOS LIPID RAFT, UTILIZAREMOS MUESTRAS DE CEREBRO HUMANO, MODELOS MURINOS KOP73, DE ENVEJECIMIENTO ACELERADO Y DE PATOLOGIA TIPO EA, CULTIVOS NEURONALES, Y MUESTRAS DE LIQUIDO CEFALORRAQUIDEO PROCEDENTES DE PACIENTES CON EA EN DIFERENTES ESTADIOS, MEDIANTE DIVERSAS APROXIMACIONES MORFOLOGICAS, BIOQUIMICAS Y METABOLICAS PRETENDEMOS: A) CARACTERIZAR LOS MECANISMOS POTENCIALES DE REGULACION DE P73 EN PROTEINAS RELEVANTES PARA LA SUPERVIVENCIA NEURONAL, REELIN Y KLOTHO, RECEPTORES NEUROTROFICOS DEL FACTOR DE CRECIMIENTO INSULINOTROPICO Y DE LOS ESTROGENOS, IGF-1R Y ER;, Y SU RELACION CON PROCESOS NEURODEGENERATIVOS EN ALZHEIMER; B) ELUCIDAR LA POSIBLE INFLUENCIA DE ALTERACIONES DE LOS LIPID RAFT EN LA ACTIVIDAD DE ESTAS PROTEINAS DURANTE EL ENVEJECIMIENTO NEURONAL; C) IDENTIFICAR LOS EVENTOS MOLECULARES Y METABOLICOS EN LIPID RAFTS ASOCIADOS CON LOS MARCADORES PROTEICOS DEL ESTUDIO, EN MUESTRAS DE LIQUIDO CEFALORRAQUIDEO Y EXOSOMAS EXTRAIDOS DE PACIENTES EN DIFERENTES FASES DE ALZHEIMER, LOS ABORDAJES PROPUESTOS PERMITIRAN CARACTERIZAR ASPECTOS RELEVANTES DEL ENVEJECIMIENTO CEREBRAL Y NEUROPATOLOGIAS ASOCIADAS, Y PROPORCIONARAN HERRAMIENTAS INNOVADORAS EN EL DIAGNOSTICO PRECOZ, ADEMAS, SE ESPERA QUE LOS RESULTADOS NOS PERMITAN COMPRENDER LOS CAMBIOS MOLECULARES Y CELULARES EN LAS CELULAS NERVIOSAS ASOCIADOS AL ENVEJECIMIENTO, COMO DETONANTES DE PROCESOS NEURODEGENERATIVOS, P73\REELIN\MUERTE NEURONAL\PROCESOS COGNITIVOS\ENVEJECIMIENTO\ENFERMEDAD DE ALZHEIMER\BIOMARCADORES

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