Descripción del proyecto
ES BIEN CONOCIDO QUE EL CEREBRO DESEMPEÑA UN PAPEL CRUCIAL EN LA REGULACION DE LA INGESTA Y LA HOMEOSTASIS DE LA MASA CORPORAL, UNO DE LOS COMPONENTES DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL INVOLUCRADO EN LA REGULACION DEL APETITO Y LA MASA CORPORAL ES EL SISTEMA ENDOGENO DE OPIOIDES, LOS AGONISTAS ESPECIFICOS DE CADA UNO DE LOS TRES RECEPTORES OPIOIDES (MU, KAPPA Y DELTA) ESTIMULAN LA INGESTA, MIENTRAS QUE LOS ANTAGONISTAS DE ESTOS RECEPTORES DISMINUYEN LA INGESTA, EN ESTE PROYECTO INVESTIGAREMOS EL POTENCIAL DE CADA RECEPTOR OPIOIDE COMO DIANA TERAPEUTICA CONTRA LA OBESIDAD, CON ESTE FIN, HEMOS DISEÑADO UNA ESTRATEGIA QUE ABORDARA DESDE EXPERIMENTOS FARMACOLOGICOS HASTA EL USO DE ANIMALES MODIFICADOS GENETICAMENTE, MAS CONCRETAMENTE, EN LOS ENSAYOS FARMACOLOGICOS BLOQUEAREMOS A NIVEL CENTRAL, MEDIANTE EL USO DE ANTAGONISTAS ESPECIFICOS, CADA UNO DE LOS RECEPTORES OPIOIDES DE MANERA CRONICA PARA COMPROBAR SI SON CAPACES DE CREAR UN BALANCE ENERGETICO NEGATIVO DE MANERA CRONICA EN ROEDORES OBESOS (RATAS CON OBESIDAD INDUCIDA POR DIETA COMO MODELO DE OBESIDAD POLIGENICA, Y RATONES DEFICIENTES EN LEPTINA COMO MODELO DE OBESIDAD MONOGENICA), ESTOS PRIMEROS ENSAYOS FARMACOLOGICOS SERAN COMPLETADOS CON EXPERIMENTOS FISIOLOGICOS, ES DECIR, USAREMOS LOS RATONES DEFICIENTES PARA CADA RECEPTOR OPIOIDE PARA CONOCER CON EXACTITUD CUAL ES LA FUNCION ENDOGENA DE CADA RECEPTOR EN LA REGULACION DE LA INGESTA Y LA HOMEOSTASIS DE LA MASA CORPORAL, LA COMBINACION DE AMBOS MODELOS (FARMACOLOGICOS Y KOS) ES IMPORTANTE YA QUE LOS DATOS FARMACOLOGICO NO SIEMPRE SE TRADUCEN EN UNA FUNCION FISIOLOGICA DE ESA VIA METABOLICA DEBIDO A LOS NUMEROSOS MECANISMOS DE COMPENSACION EXISTENTES EN LA REGULACION DEL BALANCE ENERGETICO, NUESTRO PROYECTO DISECCIONARA DE MANERA PRECISA QUE COMPONENTES ESPECIFICOS DEL BALANCE ENERGETICO SE VEN ALTERADOS POR EL BLOQUEO O LA DEFICIENCIA DE CADA RECEPTOR (INGESTA, GASTO ENERGETICO, ACTIVIDAD LOCOMOTORA, TERMOGENESIS, PARTICION NUTRICIONAL, PRODUCCION DE GLUCOSA HEPATICA, METABOLISMO LIPIDICO), PARA ESTO, ADEMAS DE LA EXPERIENCIA DEL IP CON ESTE TIPO DE ESTUDIOS, CONTAREMOS CON LA TECNOLOGIA MAS MODERNA PARA EL ANALISIS METABOLICO Y TODAS LAS TECNICAS DE BIOLOGIA MOLECULAR NECESARIAS PARA OBTENER DATOS A NIVEL MECANISTICO, ADEMAS DE INVESTIGAR LA FUNCION DE CADA RECEPTOR OPIOIDE SOBRE LA HOMEOSTASIS ENERGETICA, INVESTIGAREMOS SI EL SISTEMA OPIOIDE JUEGA UN PAPEL RELEVANTE COMO MEDIADOR DE LAS ACCIONES DE LA LEPTINA Y LA GHRELINA, POSIBLEMENTE LAS DOS HORMONAS DE MAYOR IMPORTANCIA EN LA REGULACION DEL BALANCE ENERGETICO, CONSIDERADAS COMO EL YIN Y YANG EN EL CONTROL DE LA MASA CORPORAL, UN HECHO QUE APOYA ESTA HIPOTESIS ES QUE EL SISTEMA OPIOIDE EJERCE SUS ACCIONES MEDIANTE LA ACTIVACION DEL SISTEMA DOPAMINERGICO MESOLIMBICO, Y RECIENTEMENTE SE HA DESCUBIERTO QUE TANTO LA LEPTINA COMO LA GHRELINA TAMBIEN UTILIZAN ESE SISTEMA PARA REALIZAR SUS ACCIONES, POR TANTO, EN ESTE PROYECTO INVESTIGAREMOS LA FUNCION DE CADA RECEPTOR OPIOIDE COMO MEDIADORES DE LAS ACCIONES NEUROENDOCRINAS DE LA LEPTINA Y LA GHRELINA, EL CONOCIMIENTO PRECISO DE LAS FUNCIONES Y MECANISMOS FISIOLOGICOS REGULADOS POR EL SISTEMA OPIOIDE SOBRE EL BALANCE ENERGETICO, PODRIA CONDUCIR A LA IDENTIFICACION DE NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS CONTRA LA OBESIDAD, ESTO TIENE GRAN RELEVANCIA DADO QUE ESPAÑA (AL IGUAL QUE MUCHOS OTROS PAISES) ESTA GRAVEMENTE AFECTADA POR EL PROBLEMA DE LA OBESIDAD Y ES ACTUALMENTE UNO DE LOS PAISES EUROPEOS CON MAYOR TASA DE SOBREPESO, RECEPTORES DE OPIOIDES\RATONES KNOCKOUT\LEPTINA\GHRELINA\MASA CORPORAL\INGESTA\GASTO ENERGETICO\HOMEOSTASIS DE GLUCOSA