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BFU2014-53610-P

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PAPEL DE LOS RECEPTORES DE HORMONAS TIROIDEAS Y EL COREPRESOR NCOR EN TUMORIGENE...

PAPEL DE LOS RECEPTORES DE HORMONAS TIROIDEAS Y EL COREPRESOR NCOR EN TUMORIGENESIS Y REPROGRAMACION CELULAR EL PRINCIPAL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES CONSEGUIR UNA MEJOR COMPRENSION DE LOS MECANISMOS MOLECULARES POR LOS QUE LOS RECEPTORES DE HORMONAS TIROIDEAS (TRS) Y PARTICULARMENTE SU ISOFORMA BETA, ASI COMO EL COREPRESOR NUCLEAR 1 (N... ver más

01/01/2014

UAM

Presupuesto desconocido

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3185

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2014-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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UAM

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3185

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto EL PRINCIPAL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES CONSEGUIR UNA MEJOR COMPRENSION DE LOS MECANISMOS MOLECULARES POR LOS QUE LOS RECEPTORES DE HORMONAS TIROIDEAS (TRS) Y PARTICULARMENTE SU ISOFORMA BETA, ASI COMO EL COREPRESOR NUCLEAR 1 (NCOR), EJERCEN ACCIONES COMO SUPRESORES TUMORALES EN HEPATOCARCINOMA Y CANCER DE MAMA, ASI COMO DEFINIR LOS EFECTOS DEL RECEPTOR Y EL COREPRESOR SOBRE LA REPROGRAMCION CELULAR DE LOS FIBROBLASTOS EMBRIONARIOS DE RATON, RESULTADOS RECIENTES DE NUESTRO GRUPO, CONFIRMADOS POR OTROS GRUPOS DE INVESTIGACION, HAN DEMOSTRADO QUE EL TRBETA; ACTUA COMO UN IMPORTANTE INHIBIDOR DEL CRECIMIENTO TUMORAL Y DE LA FORMACION DE METASTASIS EN EL RATON Y TENEMOS DATOS QUE INDICAN QUE EL COREPRESOR NCOR, QUE SE ASOCIA CON EL RECEPTOR, JUEGA UN PAPEL CRUCIAL EN ESTA INHIBICION, ESTUDIOS GENOMICOS HAN DETECTADO MUTACIONES INACTIVANTES, ASI COMO TRUNCACIONES DEL GEN DE NCOR EN TUMORES HUMANOS, REFORZANDO LA IDEA DE QUE EL COREPRESOR PUEDE ACTUAR COMO UN SUPRESOR TUMORAL, AUNQUE LOS MECANISMOS POR LOS QUE EJERCE ESTA ACCION ES AUN DESCONOCIDO, EN ESTE PROYECTO PLANEAMOS IDENTIFICAR LOS GENES, CAMBIOS EPIGENETICOS Y MECANISMOS MOLECULARES RESPONSABLES DE ESTOS EFECTOS, ASI COMO EXPLORAR UN POSIBLE PAPEL DEL RECEPTOR Y EL COREPRESOR COMO MARCADORES DE MALIGNIDAD EN HEPATOCARCINOMA Y CANCER DE MAMA EN PACIENTES, UTILIZAREMOS TANTO MODELOS CELULARES COMO ESTUDIOS IN VIVO EN RATONES INMUNODEPRIMIDOS, ASI COMO MUESTRAS DE TUMORES HUMANOS, YA QUE LA LINFANGIOGENESIS JUEGA UN PAPEL ESENCIAL EN LA DISEMINACION TUMORAL Y EL CRECIMIENTO METASTASICO DE LOS TUMORES DE MAMARIOS, ANALIZAREMOS EL PAPEL DEL TRBETA; Y NCOR EN LA EXPRESION DE GENES LINFANGIOGENICOS EN LINEAS CELULARES DE CARCINOMA DE MAMA Y EN LA FORMACION DE VASOS LINFATICOS TANTO INTRATUMORALES COMO DISTANTES EN RATONES IMNUNODEPRIMIDOS, POR OTRA PARTE, UNA DE LAS HIPOTESIS ACTUALES ES QUE UNA PEQUEÑA POBLACION DE CELULAS INICIADORAS DEL TUMOR CON CARACTERISTICAS DE CELULAS MADRE DEL CANCER PODRIA SER ESENCIAL EN LA FORMACION DE METASTASIS Y EN LA RESISTENCIA A LAS TERAPIAS ANTI-TUMORALES, POR TANTO, OTRO OBJETIVO DE ESTE PROYECTO SERA ESTUDIAR EL POSIBLE PAPEL DEL RECEPTOR Y EL COREPRESOR COMO POTENCIALES REGULADORES DE LA BIOLOGIA DE LAS CELULAS MADRE DEL CANCER DE MAMA, ANALIZANDO SU EFECTO EN LA FORMACION DE MAMOSFERAS, AUTORENOVACION, CAPACIDAD INVASIVA, RESISTENCIA A DROGAS Y CAPACIDAD DE INICIACION DE TUMORES, FINALMENTE, LA REPROGRAMACION CELULAR ES UNA HERRAMIENTA ESENCIAL PARA EL ESTUDIO DE LA HOMEOSTASIS CELULAR Y PARA POTENCIALES TRATAMIENTOS TERAPEUTICOS EN UN GRAN NUMERO DE ENFERMEDADES, POR ELLO, CONSIDERAMOS DE GRAN INTERES EXPLORAR LOS MECANISMOS POR LOS QUE EL TR Y SU PAREJA HETERODIMERICA, EL RXR, PUEDEN AUMENTAR LA PLURIPOTENCIA, ASI COMO ANALIZAR UN POSIBLE PAPEL DEL COREPRESOR EN ESTE PROCESO, ANALIZAREMOS SU EFECTO EN LA DINAMICA DE REPROGRAMACION DE FIBROBLASTOS EMBRIONARIOS DE RATON A IPSC (INDUCED PLURIPOTENT STEM CELLS) Y LOS POSIBLES CAMBIOS EPIGENETICOS Y EN EXPRESION GENICA QUE PUDIERAN FACILITAR LA REPROGRAMACION CELULAR, ESPERAMOS QUE EL DESARROLLO DE LOS OBJETIVOS PROPUESTOS CONTRIBUYA A AUMENTAR EL CONOCIMIENTO SOBRE EL MECANISMP DE ACCION DE LOS RECEPTORES NUCLEARES, PUEDA CONDUCIR A LA IDENTIFICACION DE NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS EN CANCER Y ARROJE LUZ SOBRE LOS MECANISMOS RESPONSABLES DE LA REPROGRAMACION DE CELULAS SOMATICAS A CELULAS MADRE PLURIPOTENTES, RECEPTORES NUCLEARES\NCOR\LINFANGIOGÉNESIS\CELULAS MADRE DEL CÁNCER\REPROGRAMACIÓN CELULAR

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