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SAF2009-11739

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PAPEL DE LOS AMINOACIDOS EN LA MODULACION DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA MEDIATIZA...

PAPEL DE LOS AMINOACIDOS EN LA MODULACION DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA MEDIATIZADA POR NO EN EL SINDROME METABOLICO EL SINDROME METABOLICO (SM) ES UNA ENFERMEDAD POLIFACETICA RELACIONADA CON DIETAS RICAS EN NUTRIENTES EN EL CONTEXTO DE UNA PREDISPOSICION GENETICA Y OTROS FACTORES AMBIENTALES (ESTRES), LA MAYOR PARTE DE LAS ALTERACIONES METABOLI... ver más

01/01/2009

109K€

Presupuesto del proyecto: 109K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2009-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Presupuesto del proyecto 109K€

Descripción del proyecto EL SINDROME METABOLICO (SM) ES UNA ENFERMEDAD POLIFACETICA RELACIONADA CON DIETAS RICAS EN NUTRIENTES EN EL CONTEXTO DE UNA PREDISPOSICION GENETICA Y OTROS FACTORES AMBIENTALES (ESTRES), LA MAYOR PARTE DE LAS ALTERACIONES METABOLICAS DEL SM SON CONSECUENCIA DE LA INFLAMACION, EN ESPECIAL EN LA INTERFAZ ENDOTELIAL, TENIENDO EL TEJIDO ADIPOSO COMO PROTAGONISTA DESTACADO, SE CONSIDERA QUE UN EXCESO DE LIPIDOS EN LA DIETA ES UNO DE LOS FACTORES PRINCIPALES QUE INDUCEN LA INFLAMACION Y LA SUBSIGUIENTE TORMENTA DE CITOQUINAS QUE GENERA EL SM, EN ESTE PROYECTO POSTULAMOS DOS HIPOTESIS DE TRABAJO COMPLEMENTARIAS, PRESENTANDO MECANISMOS QUE PUEDEN AYUDAR A ENTENDER LA SITUACION:A) UN EXCESO DE DISPONIBILIDAD DE NUTRIENTES, EN ESPECIAL LIPIDOS, DIFICULTA LA UTILIZACION DE GLUCOSA, PERO TAMBIEN LIMITA EL CATABOLISMO DE LOS AMINOACIDOS, ES DECIR, NO SE GENERA SUFICIENTE AMONIACO PARA PERMITIR LA ELIMINACION EQUIMOLAR DE NITROGENO AMINICO PARA FORMAR UREA, EL EXCESO SUBSIGUIENTE DE NITROGENO AMINICO Y LAS LIMITACIONES OPERATIVAS DEL CICLO DE LA UREA PUEDEN FACILITAR LA SINTESIS DE OXIDO NITRICO (NO), CORTOCIRCUITANDO EL CICLO DE LA UREA DE ARGININA A CITRULINA, CON LO QUE SE SALTA EL PASO LIMITANTE DE SINTESIS DEL CARBAMIL-P, INTENTAMOS ANALIZAR LA DINAMICA DEL AMONIO (GLUTAMINA) Y SUS FUENTES, ASI COMO EL FUNCIONAMIENTO DEL CICLO DE LA UREA TANTO COMPLETO COMO A TRAVES DEL ATAJO DEL NO CON LA INTENCION DE DETERMINAR COMO EL EXCESO DE INGESTA PROTEICA (O INCLUSO SU NORMALIDAD) PUEDE AGRAVAR LOS PROBLEMAS DEL SM, ASI COMO LA POSIBLE INFLUENCIA DIRECTA DE LOS AMINOACIDOS SOBRE LA SINTESIS DE NO, ESTA INVESTIGACION SE REALIZARA UTILIZANDO UNA COMBINACION DE ESTUDIOS IN VIVO CON MARCADORES Y ANALISIS DE CULTIVOS CELULARES,B) LA PRODUCCION DE NO ESTA FUERTEMENTE INCREMENTADA EN EL SM, LO QUE SIGNIFICA QUE ESTE GAS DE ELEVADA CAPACIDAD DE DIFUSION PUEDE ALCANZAR CON FACILIDAD LOS LIPIDOS (Y OTRAS MOLECULAS) DE LAS MEMBRANAS CELULARES, EL NO REACCIONA CON FACILIDAD CON LOS DOBLES ENLACES DE LOS ACIDOS GRASOS, DE MODO QUE LA CONFIGURACION CIS TIENDE A CONVERTIRSE EN TRANS, ALTERANDO ASI LAS ESTRUCTURAS EN LAS QUE ESTAN INCORPORADOS ESOS ACIDOS GRASOS, COMO ES LE CASO DE LOS FOSFOLIPIDOS DE MEMBRANA, LO QUE TRAE COMO CONSECUENCIA ALTERACIONES EN LA PERMEABILIDAD, FLUIDEZ Y FUNCION DE LAS MEMBRANAS, TENEMOS LA INTENCION DE ANALIZAR SI EN EL SM HAY UN AUMENTO DE LA ISOMERIZACION DE DETERMINADOS LIPIDOS DE LAS MEMBRANAS DE LAS CELULAS Y COMPROBAR HASTA QUE PUNTO ESTE EFECTO SE ALTERA POR EL AMBIENTE METABOLICO, EL ESTUDIO SE REALIZARA UTILIZANDO TAMBIEN MUESTRAS OBTENIDAS DE ANIMALES Y UNA AMPLIA UTILIZACION DE CELULAS EN CULTIVO EXPUESTAS AL NO,LA PRIMERA PARTE SE REFIERE AL LA MODULACION DE LA PRODUCCION DE NO, Y LA SEGUNDA NOS PUEDE AYUDAR A EXPLICAR LAS CONSECUENCIAS DEL EXCESO DE NO, ESTOS DOS OBJETIVOS ESTAN ESTRECHAMENTE ENTRELAZADOS Y CORRESPONDEN A AREAS DE ESTUDIO DEL SM QUE NO HAN SIDO ANALIZADAS PREVIAMENTE A PESAR DE LA CONSIDERABLE CANTIDAD DE INFORMACION QUE APUNTA A QUE LA HIPOTESIS SEA MUY PROBABLE, ESTE ESTUDIO ES PRELIMINAR, SIRVE PARA ABRIR NUEVAS PERSPECTIVAS Y PRETENDE ESTABLECER LAS BASES PARA ANALISIS ULTERIORES, MAS DETALLADOS, EN LA BUSQUEDA DE NUEVAS LINEAS O PROCEDIMIENTOS PARA EL TRATAMIENTO DEL SM, OXIDO NITRICO\AMINOACIDOS\INFLAMACION\SINDROME METABOLICO\OBESIDAD\TEJIDO ADIPOSO\ARGININA

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