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SAF2015-74332-JIN

Financiado

PAPEL DE LACTATO Y TRANSPORTADORES DE MONOCARBOXYLATOS EN EL METABOLISMO ENERGET...

PAPEL DE LACTATO Y TRANSPORTADORES DE MONOCARBOXYLATOS EN EL METABOLISMO ENERGETICO DE LOS PROGENITORES DE OLIGODENDROCITOS (OPCS) Y LA REMIELINIZACION LA ESCLEROSIS MULTIPLE (EM), UNA ENFERMEDAD CRONICA Y DESMIELINIZANTE DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (SNC), ES LA CAUSA PRINCIPAL DE DISCAPACIDAD NEUROLOGICA ADQUIRIDA EN LOS JOVENES ADULTOS, LA ENFERMEDAD SUELE COMENZAR DE FORMA RE... ver más

01/01/2015

UPV

206K€

Presupuesto del proyecto: 206K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DEL PAIS VASCO/EUSKAL HERRIKO UNI... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 45

Ver Participantes

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01

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Participantes

UPV

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DEL PAIS VASCO/EUSKAL HERRIKO UNI...

Total investigadores 45

Presupuesto del proyecto 206K€

Descripción del proyecto LA ESCLEROSIS MULTIPLE (EM), UNA ENFERMEDAD CRONICA Y DESMIELINIZANTE DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (SNC), ES LA CAUSA PRINCIPAL DE DISCAPACIDAD NEUROLOGICA ADQUIRIDA EN LOS JOVENES ADULTOS, LA ENFERMEDAD SUELE COMENZAR DE FORMA REMITENTE-RECURRENTE EN LA CUAL LOS BROTES DE SINTOMAS CLINICOS, SE ALTERNAN CON FASES DE RECUPERACION (REMISIONES), APROXIMADAMENTE LA MITAD DE LOS PACIENTES DESARROLLARA CON EL TIEMPO LA FORMA PROGRESIVA CARACTERIZADA POR UNA DISCAPACIDAD NEUROLOGICA PERMANENTE, LOS TRATAMIENTOS EXISTENTES PARA LA EM SON INMUNOMODULATORIOS Y PRODUCEN UN ALIVIO TEMPORAL DURANTE LOS BROTES, PERO EN GENERAL NO AFECTAN AL DESARROLLO DE DISCAPACIDAD PERMANENTE, ELABORAR ESTRATEGIAS PARA PARAR/REDUCIR LA NEURODEGENERACION EN LA EM ES FUNDAMENTAL PARA PREVENIR EL HANDICAP PERMANENTE, UNA ESTRATEGIA NEUROPROTECTORA SERIA DE ESTIMULAR LA REGENERACION DE LA VAINA DE MIELINA LESIONADA EN EL TRANSCURSO DE LA PATOLOGIA, EL PROCESO LLAMADO LA REMIELINIZACION, LOS PROGENITORES DE OLIGODENDROCITOS (OPCS) SON LAS CELULAS DEL SNC QUE REGENERAN LA MIELINA, ENTENDER LAS CAUSAS DE SU DISFUNCION DURANTE EL PROCESO DE REMIELINIZACION EN LA EM PODRIA SER EL PROCESO CLAVE PARA ELABORAR TERAPIAS REGENERADORAS,EL METABOLISMO ENERGETICO DE LOS OPCS SIGUE SIENDO UN TEMA POCO INVESTIGADO, EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES EXPLORAR LAS DEMANDAS ENERGETICAS DE LOS OPCS DURANTE LA GENERACION DE LA MIELINA, LO QUE PODRIA CONTRIBUIR A UNA MEJOR COMPRENSION DE LA INEFICACIA DE LA REMIELINIZACION EN LA EM, NUESTROS RESULTADOS PRELIMINARES NOS HAN PERMITIDO ELABORAR LA HIPOTESIS QUE LOS OPCS, COMO LAS NEURONAS, UTILIZAN EL LACTATO COMO FUENTE DE ENERGIA DURANTE SU ACTIVACION Y TRANSFORMACION EN CELULAS MIELINIZANTES, EL PROYECTO EXPLORARA:1) LA EXPRESION DE LOS TRANSPORTADORES DE MONOCARBOXYLATOS (MCTS) 1, 2, Y 4, NECESARIOS PARA IMPORTAR/EXPORTAR LACTATO, EN LOS OPCS: UN ANALISIS INMUNOHISTOQUIMICO DE LA EXPRESION DE LOS MCTS SE EFECTUARA EN LOS RATONES CONTROLES O AQUELLOS EN LOS QUE LA DESMIELINIZACION SE HAYA PROVOCADO EN LA MEDULA ESPINAL MEDIANTE UNA INYECCION DE LYSOLECITHINA (LPC),2) SI LOS OPCS UTILIZAN EL LACTATO COMO FUENTE DE ENERGIA: EL ANALISIS SE EFECTUARA A NIVEL CELULAR UTILIZANDO LAS SONDAS METABOLICAS FLUORESCENTES EN EL MODELO DE MIELINIZACION EN EL PEZ CEBRA, LOS RESULTADOS DEBERIAN MOSTRAR SI LOS OPCS IMPORTAN LACTATO PARA UTILIZARLO COMO FUENTE DE ATP, 3) SI LOS MCTS SON NECESARIOS DURANTE LA REMIELINIZACION: LA REMIELINIZACION SE EVALUARA EN LOS RATONES EN LOS CUALES LA EXPRESION DE MCTS SE HAYA INHIBIDO ESPECIFICAMENTE EN LOS OPCS (LOS KNOCKOUT CONDICIONALES BAJO UN PROMOTOR ESPECIFICO DE OPCS) EN COMPARACION CON RATONES CONTROL,4) SI LA EXPRESION DE MCTS DETERMINA LA ACTIVIDAD SINAPTICA DE LOS OPCS: SE EXPLORARA LA RELACION ENTRE LA EXPRESION DEL MCT2 Y GLU2/3,UNA SUBUNIDAD DE LOS RECEPTORES AMPA (AMPAR; FENOMENO DESCRITO EN LAS NEURONAS) EN LOS OPCS DURANTE LA REMIELINIZACION, ADEMAS, SE EXAMINARA SI UNA INHIBICION DE LOS MCTS EN OPCS AFECTA LAS CORRIENTES MEDIADAS POR LOS AMPAR, ESTE PROYECTO EXPLORARA POR PRIMERA VEZ LAS DEMANDAS ENERGETICAS DE LOS OPCS DURANTE LA REPARACION DE MIELINA Y DEBERIA ACLARAR EL PAPEL DE LACTATO Y LOS MCTS EN ESTE PROCESO,ADEMAS, EL PROYECTO DEBERIA REVELAR UNA RELACION POTENCIAL ENTRE LA EXPRESION DE LOS MCTS Y LAS CORRIENTES SINAPTICAS Y POR LO TANTO INTRODUCIR UN CONCEPTO NOVEDOSO EXPLICANDO UNA CONEXION ENTRE LA ACTIVIDAD METABOLICA, ACTIVIDAD SINAPTICA Y EL POTENCIAL REMIELINIZANTE DE LOS OPCS, ESCLEROSIS MULTIPLE\MIELINA\REMIELINIZACION\PROGENITORES DE OLIGODENDROCITOS\TRANSPORTADORES DE MONOCARBOXYLATOS\LACTATO

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