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PAPEL DE LA NEUROMODULACION COLINERGICA SOBRE LAS CELULAS CHANDELIER EN UN MODELO DE RATON PARA EL TRASTORNO OBSESIVO-COMPULSIVO
EL TRASTORNO OBSESIVO COMPULSIVO (TOC) ES UN TRASTORNO NEUROPSIQUIATRICO GRAVE, CRONICO Y UBICUO QUE AFECTA AL 2-3% DE LA POBLACION MUNDIAL. LA DISFUNCION CORTICO-ESTRIATAL ES UN FACTOR IMPORTANTE EN LA PATOGENESIS DEL TOC. SIN EM...
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UNIVERSIDAD DE SEVILLA
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Total investigadores3670
Financiación
concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto
el día 2021-01-01
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Información proyecto PID2021-123840NB-I00
Líder del proyecto
UNIVERSIDAD DE SEVILLA
No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores3670
Presupuesto del proyecto
169K€
Descripción del proyecto
EL TRASTORNO OBSESIVO COMPULSIVO (TOC) ES UN TRASTORNO NEUROPSIQUIATRICO GRAVE, CRONICO Y UBICUO QUE AFECTA AL 2-3% DE LA POBLACION MUNDIAL. LA DISFUNCION CORTICO-ESTRIATAL ES UN FACTOR IMPORTANTE EN LA PATOGENESIS DEL TOC. SIN EMBARGO, SE REQUIERE LA INTEGRACION DE OTRAS ESTRUCTURAS CEREBRALES Y SU NEUROMODULACION PARA GENERAR UN MODELO EXPLICATIVO DE LA FISIOPATOLOGIA DEL TOC. SE SABE QUE, EN UN MODELO DE RATON PARA TOC, CARENTE DE LA PROTEINA SAPAP3, EXISTE UNA MAYOR ENTRADA SINAPTICA DESDE EL AREA MOTORA SECUNDARIA (M2). ESTA AREA M2 ES HOMOLOGA AL AREA MOTORA SUPLEMENTARIA EN HUMANOS, LA CUAL MUESTRA HIPERACTIVIDAD Y PUEDE SER TRATADA CON ESTIMULACION MAGNETICA TRANSCRANEAL. ESTOS HALLAZGOS VALIDAN LA NECESIDAD DE ESTUDIAR Y ENTENDER EL PAPEL DE LA REGION M2 EN LA PATOGENESIS DEL TOC PARA EL TRATAMIENTO EN HUMANOS. EL MODELO DE RATON KO PARA SAPAP3 PRESENTA UNA DISMINUCION EN EL NUMERO DE INTERNEURONAS GABAERGICAS POSITIVAS PARA PARVALBUMINA (PV+). LAS PV+ SE CLASIFICAN EN DOS GRUPOS LLAMADAS CELULAS EN CESTO Y CHANDELIER (CHCS). LAS CHCS INERVAN EL SEGMENTO INICIAL DEL AXON DE LAS CELULAS EXCITADORAS, CONTROLANDO SU DISPARO, Y PRESENTAN UNA ARBORIZACION DENDRITICA DIRIGIDA A LA CAPA 1. LOS AXONES COLINERGICOS PROCEDENTES DEL CEREBRO ANTERIOR BASAL INERVAN DENSAMENTE LA CAPA 1, ESPECIALMENTE EN LA CORTEZA PREFRONTAL, LO QUE SUGIERE UN IMPORTANTE PAPEL DE LA ACETILCOLINA EN LA REGULACION DE LAS CHCS. ADEMAS, LA MODULACION DE LOS RECEPTORES NICOTINICOS CONDUCE A LA ATENUACION DEL COMPORTAMIENTO DE TIPO COMPULSIVO. DEBIDO A LAS EVIDENCIAS DE DESINHIBICION CORTICAL EN PACIENTES CON TOC POR DEFICITS GABAERGICOS, PROPONEMOS ESTUDIAR EL CONTROL NEUROMODULADOR COLINERGICO DE LAS CHCS Y SU EFECTO SOBRE LA EXCITABILIDAD CORTICAL IN VIVO EN EL AREA PREMOTORA M2 EN EL MODELO DE RATON SAPAP3-KO. PARA ELLO, UTILIZAREMOS TECNICAS DE VANGUARDIA COMO REGISTROS ELECTROFISIOLOGICOS Y HERRAMIENTAS OPTOGENETICAS, COMBINADAS CON ESTUDIOS DE IMAGEN FUNCIONAL IN VIVO UTILIZANDO MICROSCOPIA DE 2 FOTONES. ESTE ESTUDIO PODRIA PROPORCIONAR INFORMACION SOBRE EL PAPEL FUNCIONAL DEL AREA PREMOTORA M2 Y EL SUSTRATO NEURONAL IMPLICADO EN LA FISIOPATOLOGIA DEL TOC. NUESTROS PRINCIPALES OBJETIVOS EN ESTA PROPUESTA SERAN: OBJETIVO 1.- IDENTIFICACION Y CARACTERIZACION FUNCIONAL DE LAS CHCS Y CELULAS PIRAMIDALES DE LARGA PROYECCION EN LA CORTEZA PREFRONTAL DE RATONES CONTROL Y SAPAP3-KO. OBJETIVO 2.- PAPEL DE LA NEUROMODULACION COLINERGICA SOBRE LAS CHCS EN LA CORTEZA PREFRONTAL DE RATONES CONTROL Y SAPAP3-KO. OBJETIVO 3.- MANIPULACION DE LA ACTIVIDAD DE SUSTRATOS NEURONALES EN M2 Y SU INFLUENCIA EN EL COMPORTAMIENTO DE ACICALAMIENTO EN RATONES CONTROL Y SAPAP3-KO. HANDELIER\CIRCUITOS NEURALES\TOC\IMAGEN 2-FOTONES\ELECTROFISIOLOGIA\NEUROMODULACION\OPTOGENETICA