Descripción del proyecto
Los tratamientos actuales para el adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) no han avanzado significativamente en los últimos veinticinco años, lo que resulta en un pronóstico muy pobre de la enfermedad. La medicina de precisión y la terapia dirigida no se han implementado de manera eficiente para el tratamiento de pacientes con PDAC. Del mismo modo, la información preclínica obtenida de modelos de ratones genéticamente modificados (GEMM) no ha logrado proporcionar una traslación sólida en los ensayos clínicos. Para este consorcio, proponemos reemplazar el uso de modelos de ratón por organoides tumorales derivados de pacientes, con el fin de obtener un mejor pronóstico clínico de la investigación básica. Nuestro objetivo es generar en el CNIO una colección de cien organoides tumorales humanos derivados de PDAC humano fresco. Estos organoides tumorales se caracterizarán a nivel molecular y genético y se utilizarán para evaluar la respuesta a fármacos en ensayos in vitro con plataformas de alto rendimiento en Eli Lilly. En estos estudios de fármacos se incluirá el estándar de tratamiento actual, así como una quimioteca de compuestos de agentes preclínicos y comercializados, además de nuevas colecciones de compuestos de investigación disponibles en Eli Lilly. Nuestra experiencia nos permite predecir que obtendremos una amplia gama de respuestas. Aplicando análisis bioinformáticos correlacionaremos las respuestas a fármacos con el perfil genético y molecular de los diferentes organoides tumorales. Estos estudios nos permitirán construir firmas moleculares predictivas que nos ayudarán a identificar aquellos pacientes que se beneficiarán de estrategias terapéuticas específicas. Estas firmas moleculares predictivas se probarán no solo en organoides tumorales sino también en biopsias tumorales y/o líquidas. La posibilidad de seleccionar pacientes en función de dichas firmas moleculares representa un avance significativo en la lucha contra el PDAC. Estudios como el que proponemos aquí solo pueden lograrse mediante la estrecha integración de la investigación básica con la industria farmacéutica. El Grupo de Oncología Experimental del CNIO, grupo liderado por el profesor Barbacid, se encuentra en una posición privilegiada para generar y caracterizar estas valiosas muestras de organoides. Este grupo es reconocido internacionalmente como un laboratorio líder en el estudio de los mecanismos moleculares responsables del desarrollo del cáncer de páncreas. Por otro lado, el laboratorio de Farmacología y Pruebas de Drogas de Eli Lilly and Company tiene la experiencia, el conocimiento y las capacidades para habilitar una plataforma de medio y alto rendimiento para el estudio de respuesta a fármacos. Ambos equipos del CNIO y Lilly aplicarán enfoques multidisciplinares para generar datos de alta calidad que permitan desarrollar firmas predictivas de relevancia clínica.