ORGANIZACION DE LAS PROTEINAS DE LA UNION ESTRECHA A ESCALA NANOMETRICA
LAS UNIONES ESTRECHAS (TIGHT JUNCTIONS, TJS) SON COMPLEJOS MULTIPROTEICOS QUE UNEN LAS MEMBRANAS DE LAS CELULAS ADYACENTES Y GENERAN BARRERAS TISULARES PARA REGULAR EL PASO PARACELULAR DE SUSTANCIAS A TRAVES DEL EPITELIO. LA PERTU...
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Financiación
concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto
el día 2021-01-01
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Descripción del proyecto
LAS UNIONES ESTRECHAS (TIGHT JUNCTIONS, TJS) SON COMPLEJOS MULTIPROTEICOS QUE UNEN LAS MEMBRANAS DE LAS CELULAS ADYACENTES Y GENERAN BARRERAS TISULARES PARA REGULAR EL PASO PARACELULAR DE SUSTANCIAS A TRAVES DEL EPITELIO. LA PERTURBACION DE LA FUNCION DE BARRERA PUEDE ALTERAR SIGNIFICATIVAMENTE LA HOMEOSTASIS TISULAR Y DAR LUGAR A SITUACIONES PATOLOGICAS GRAVES. AUN NO SE COMPRENDE BIEN COMO LA REMODELACION DE LES TJS Y EL TRAFICO DE PROTEINAS CONTRIBUYEN A LA REGULACION DE LA FUNCION DE BARRERA EN RESPUESTA A SEÑALES FISIOLOGICAS. LA APARICION DE TECNICAS DE MICROSCOPIA DE SUPERRESOLUCION AMPLIAMENTE ACCESIBLES PROMETE REVELAR NUEVOS CONOCIMIENTOS SOBRE LA ESTRUCTURA Y DINAMICA DE LOS TJ. SIN EMBARGO, VARIOS DESAFIOS AUN LIMITAN LA APLICACION DE ESTOS METODOS Y FOMENTAN LA COMBINACION CON ENFOQUES DE BIOLOGIA MOLECULAR Y CELULAR Y CON HERRAMIENTAS COMPUTACIONALES AVANZADAS DE APRENDIZAJE AUTOMATICO Y BIOINFORMATICA PARA ALCANZAR UNA COMPRENSION CUANTITATIVA DEL MECANISMO BAJO OBSERVACION.EL OBJETIVO DEL NANO-TJP ES, POR LO TANTO, DESARROLLAR UN ENFOQUE INTERDISCIPLINARIO PARA DETERMINAR LA ORGANIZACION ESPACIO-TEMPORAL A NANOESCALA DE LAS PROTEINAS DE LA UNION ESTRECHA (TIGHT JUNCTION PROTEINS, TJPS) EN SISTEMAS MODELO DE EPITELIOS (I) FUERA DE LAS UNIONES ESTRECHAS, EN RELACION CON LA SEÑALIZACION Y EL TRAFICO DE TJPS; (II) EN LA MEMBRANA APICAL DURANTE LA ENTRADA VIRAL; (III) EN LA MEMBRANA BASOLATERAL, EN RELACION CON LA DINAMICA Y REMODELACION DE LA TJ.PARA ARROJAR LUZ SOBRE LOS MECANISMOS ASOCIADOS CON LA ORGANIZACION ESPACIO-TEMPORAL DE LAS TJPS A NIVEL MOLECULAR, PLANEAMOS VISUALIZAR Y CARACTERIZAR CUANTITATIVAMENTE LA DIFUSION LATERAL, LA DISPOSICION ESPACIAL Y LAS INTERACCIONES MOLECULARES DE LAS TJPS INDIVIDUALES EN SISTEMAS MODELO CON DIFERENTES ESTIMULOS FISIOLOGICOS Y PATOLOGICOS Y EN VARIAS CONFIGURACIONES BIOLOGICAS, OPTICAS Y GEOMETRICAS. MEDIANTE LA APLICACION DE TECNOLOGIA PUNTERA, NANO-TJP DESARROLLARA NUEVAS HERRAMIENTAS PARA EL ANALISIS DE SISTEMAS BIOLOGICOS COMPLEJOS Y PROPORCIONARA INFORMACION BIOLOGICA FUNDAMENTAL SOBRE LA ESTRUCTURA, FUNCION Y SEÑALIZACION DE LAS TJPS A NIVEL NANOSCOPICO QUE PODRIAN SER BENEFICIOSO PARA EL DISEÑO DE NUEVOS ENFOQUES TERAPEUTICOS. NION ESTRECHA\BIOINFORMATICA\APRENDIZAJE PROFUNDO\DIFUSION\FLUORESCENCIA DE MOLECULA INDIVIDUAL\RASTREO DE PARTICULA INDIVIDUAL\APRENDIZAJE AUTOMATICO\MICROSCOPIA DE SUPERRESOLUCION\OCLUDINA\FUNCION DE BARRERA