OPTIMIZACION DE LA ADMINISTRACION TOPICA DE FARMACOS MEDIANTE HERRAMIENTAS NO IN...
LA ABSORCION DE LA MAYORIA DE LOS FARMACOS Y AGENTES TERAPEUTICOS A TRAVES DE PIEL INTACTA ES UN GRAN RETO DESDE EL PUNTO DE VISTA DE LA FORMULACION, YA QUE AQUELLOS CON TAMAÑOS >500 DA NO SON CAPACES DE ABSORBERSE DE FORMA PASIVA...
LA ABSORCION DE LA MAYORIA DE LOS FARMACOS Y AGENTES TERAPEUTICOS A TRAVES DE PIEL INTACTA ES UN GRAN RETO DESDE EL PUNTO DE VISTA DE LA FORMULACION, YA QUE AQUELLOS CON TAMAÑOS >500 DA NO SON CAPACES DE ABSORBERSE DE FORMA PASIVA. PARA MEJORAR LA ABSORCION, SE HAN DISEÑADO DIVERSAS ESTRATEGIAS. EN ESTE PROYECTO, PROPONEMOS UTILIZAR DOS ESTRATEGIAS PARA MEJORAR EL PASO DE FARMACOS A TRAVES DE LA PIEL DE FORMA MINIMAMENTE INVASIVA. COMO OBJETIVO TERAPEUTICO, EL PROYECTO SE CENTRA EN PATOLOGIAS INFLAMATORIAS CUTANEAS DE ALTA PREVALENCIA CON UN COMPONENTE INMUNOLOGICO: PSORIASIS Y DERMATITIS ATOPICA. LA PRIMERA DE LAS ESTRATEGIAS ES EL USO DE LIPOSOMAS ULTRAFLEXIBLES, CAPACES DE ADMINISTRAR FARMACOS DE >1200 DA. LA SEGUNDA, EL USO DE MICROAGUJAS PARA ADMINISTRAR DE FORMA INTACTA VESICULAS LIPIDICAS (LIPOSOMAS Y EXOSOMAS). COMO FARMACOS PARA ADMINISTRAR EN LIPOSOMAS ULTRAFLEXIBLES HEMOS SELECCIONADO LA CICLOSPORINA A, UN PEPTIDO INMUNOSUPRESOR LIPOFILO QUE PRESENTA EFECTOS SECUNDARIOS IMPORTANTES CUANDO SE ADMINISTRA POR VIA SISTEMICA, UNICA ALTERNATIVA EN LA ACTUALIDAD. Y COMO FARMACO DE TAMAÑO SIMILAR PERO MAYOR HIDROFILIA, LA VITAMINA B12. PARA ESTUDIAR LA SEGUNDA ESTRATEGIA, SE UTILIZARAN LIPOSOMAS DE ADENOSINA, ALTAMENTE LABIL EN MEDIO BIOLOGICO, Y EXOSOMAS DE TEJIDO ADIPOSO HUMANO, QUE PUEDEN CONSIDERARSE SISTEMAS TERAPEUTICOS MUY PROMETEDORES PARA UN ELEVADO NUMERO DE PATOLOGIAS. UNA VEZ PREPARADOS LOS SISTEMAS DE LIBERACION MODIFICADA, SE ESTUDIARA SU CAPACIDAD PARA PROMOVER LA ABSORCION TOPICA DE ESTOS FARMACOS QUE NO PUEDEN DIFUNDIR DE FORMA PASIVA A TRAVES DE LA PIEL. SE LLEVARAN A CABO ESTUDIOS EX VIVO EN PIEL HUMANA Y DE RATON BALB/C. CON LA PIEL DE RATON SE COMPARARA LA ABSORCION EN PIEL SANA Y EN PIEL INFLAMADA, YA QUE EXISTE CONTROVERSIA RESPECTO A SI LA PIEL ENFERMA PRESENTA ABSORCION DE FARMACOS AUMENTADA O DISMINUIDA.PARA COMPROBAR LA EFICACIA DE LOS SISTEMAS DE ADMINISTRACION SE LLEVARAN A CABO VARIOS ESTUDIOS IN VIVO EN RATON BALB/C EN MODELOS RELEVANTES DE PATOLOGIAS INFLAMATORIAS DE LA PIEL QUE CURSAN CON COMPONENTES INMUNOLOGICOS, PARA LOS QUE LOS AGENTES TERAPEUTICOS PRESENTAN ACTIVIDAD.SE ESPERA QUE LOS NUEVOS SISTEMAS DISEÑADOS PRESENTEN GRANDES VENTAJAS RESPECTO A LAS FORMULACIONES COMERCIALES ACTUALES, YA QUE AL SER ADMINISTRADAS POR VIA TOPICA AUMENTARA LA CONCENTRACION DE ACTIVOS EN EL LUGAR DE ACCION CON MENORES DOSIS, DISMINUYENDO SUS EFECTOS SISTEMICOS. ESTAS FORMULACIONES PODRAN EXTRAPOLARSE EN UN FUTURO A DIVERSOS TRATAMIENTOS TOPICOS, ASI COMO SISTEMICOS SI SE MODIFICA CONVENIENTEMENTE (UTILIZANDO LOS SISTEMAS DE LIBERACION ADECUADOS, COMO PARCHES TRANSDERMICOS). SORIASIS\VITAMINA B12 Y ADENOSINA\CICLOSPORINA A\NO-INVASIVO\EXOSOMAS\MICROAGUJAS\LIPOSOMAS\ADMINISTRACION TOPICA\DERMATITISver más
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