OLIGONUCLEOTIDOS MODIFICADOS EN NANOMEDICINA: DETECCION DE SECUENCIAS DE ACIDOS...
OLIGONUCLEOTIDOS MODIFICADOS EN NANOMEDICINA: DETECCION DE SECUENCIAS DE ACIDOS NUCLEICOS E INHIBICION DE LA EXPRESION GENICA MEDIANTE ARN INTERFERENTE
EN ESTE PROYECTO SE ABORDA EL DESARROLLO DE SENSORES DE SECUENCIAS DE ACIDOS NUCLEICOS BASADOS EN LA COMBINACION DE OLIGONUCLEOTIDOS CON NANOPARTICULAS DE ORO Y PLATA, TAMBIEN SE ESTUDIARA EL EFECTO DE MODIFICACIONES QUIMICAS EN A...
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Descripción del proyecto
EN ESTE PROYECTO SE ABORDA EL DESARROLLO DE SENSORES DE SECUENCIAS DE ACIDOS NUCLEICOS BASADOS EN LA COMBINACION DE OLIGONUCLEOTIDOS CON NANOPARTICULAS DE ORO Y PLATA, TAMBIEN SE ESTUDIARA EL EFECTO DE MODIFICACIONES QUIMICAS EN ARN EN LA ACTIVIDAD DEL ARN INTERFERENTE, Y LA FUNCIONALIZACION DE NANOPARTICULAS CON ARN MODIFICADOS,EN LA PRIMERA PARTE SE EXPLOTARA LAS PROPIEDADES OPTICAS DE LAS NANOPARTICULAS DE ORO Y PLATA PARA LA PREPARACION DE SENSORES, SE PREPARARAN OLIGONUCLEOTIDOS MODIFICADOS CON GRUPOS ALQUINO Y AZIDA Y SERAN INCORPORADOS A LAS NANOPARTICULAS, ESTAS NANOESTRUCTURAS SERAN CAPACES DE RECONOCER UNA SECUENCIA DE ADN O ARN MEDIANTE COMPLEMENTARIEDAD DE BASES Y AL APROXIMARSE ENTRE SI LOS DOS TIPOS DE NANOESTRUCTURAS LA REACCION DE HUISGEN ENTRE EL ALQUINO Y LA AZIDA TENDRA LUGAR, AL REDUCIR LA DISTANCIA ENTRE LAS NANOPARTICULAS TENDRA LUGAR UN CAMBIO DE COLOR DE ROJIZO A AZULADO, EN EL CASO DE LAS NANOPARTICULAS DE ORO, APRECIABLE A SIMPLE VISTA, ESTE SISTEMA SE ENFOCARA HACIA LA DETECCION DE MUTACIONES DEL GEN KRAS QUE ESTA PRESENTE EN MUCHOS TIPOS DE CANCERES Y EN EL 95% DE LOS DE PANCREAS, TAMBIEN SE PROBARA ESTE SISTEMA EN LA DETECCION DE CEPAS DE BACTERIAS COMO ESCHERICHIA COLI, SALMONELLA ENTERICA Y PSEUDOMONAS PUTIDA,RESPECTO A LA OTRA LINEA DE INVESTIGACION SE INTRODUCIRAN MODIFICACIONES DE DISTINTO TAMAÑO EN EL ARN PARA ESTUDIAR SU INTERACCION CON EL COMPLEJO PROTEICO RISC QUE ES CLAVE EN EL PROCESO DE ARN INTERFERENTE, SE ESTUDIARA EL EFECTO DE LAS MODIFICACIONES EN DISTINTAS POSICIONES, PRESTANDO ESPECIAL ATENCION AL EXTREMO 5¿ DE LA CADENA GUIA, ESTA POSICION INTERACCIONA EN EL DOMINIO MID DEL COMPLEJO RISC CON UN BOLSILLO, DONDE LA BASE NUCLEICA ESTA FLANQUEADA POR DOS RESTOS DE TIROSINA, LA INTERACCION DE LAS MODIFICACIONES INTRODUCIDAS CON EL BOLSILLO DEL DOMINIO MID PUEDE AUMENTAR LA ESTABILIDAD DEL COMPLEJO ARN-RISC Y DAR LUGAR A UNA MAYOR ACTIVIDAD DEL PROCESO DE ARN INTERFERENTE, LAS MODIFICACIONES QUE PRESENTE MEJOR ACTIVIDAD SE UTILIZARAN EN LA FUNCIONALIZACION DE NANOPARTICULAS PARA MEJORAR EL PROCESO DE TRANSPORTE DE OLIGONUCLEOTIDOS AL INTERIOR DE LAS CELULAS, ADICIONALMENTE LAS NANOPARTICULAS SERAN FUNCIONALIZADAS CON POLIMEROS BIOCOMPATIBLES Y LIGANDOS QUE MEJOREN LA SELECTIVIDAD FRENTE A LAS CELULAS DIANA,
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