Innovating Works

BFU2012-31861

Financiado
NUEVOS MECANISMOS DE INICIACION DE LA TRADUCCION DE MRNAS VIRALES
LOS MECANISMOS DE TRADUCCION EN CELULAS EUCARIOTICAS HAN SIDO OBJETO DE INVESTIGACION DE GRAN INTERES EN LOS ULTIMOS AÑOS. ESTO HA DADO LUGAR A NUMEROSOS DESCUBRIMIENTOS QUE NO ERAN PREDECIBLES HACE MUY POCOS AÑOS, TALES COMO LOS... LOS MECANISMOS DE TRADUCCION EN CELULAS EUCARIOTICAS HAN SIDO OBJETO DE INVESTIGACION DE GRAN INTERES EN LOS ULTIMOS AÑOS. ESTO HA DADO LUGAR A NUMEROSOS DESCUBRIMIENTOS QUE NO ERAN PREDECIBLES HACE MUY POCOS AÑOS, TALES COMO LOS MICRO-RNAS QUE EXISTEN DE FORMA NATURAL, EL DESARROLLO DE SIRNAS, LA COMPARTIMENTALIZACION DE LA TRADUCCION DE MRNAS VIRALES Y CELULARES, LOS NUEVOS MECANISMOS DE INICIACION DE LA TRADUCCION DE MRNAS VIRALES QUE CONTIENEN ELEMENTOS IRES, LA FALTA DE REQUERIMIENTOS DE DIVERSOS FACTORES DE INICIACION PARA LA TRADUCCION DE MRNAS VIRALES, ETC. NUESTRO GRUPO DE INVESTIGACION ESTA ESTUDIANDO LA REGULACION DE LA TRADUCCION EN CELULAS INFECTADAS POR DISTINTAS ESPECIES DE VIRUS. RECIENTEMENTE HEMOS PUBLICADO VARIAS OBSERVACIONES DE GRAN INTERES DENTRO DEL CAMPO DE LA REGULACION DE LA TRADUCCION. ENTRE ESTOS RESULTADOS QUEREMOS DESTACAR QUE LA TRADUCCION DEL MRNA SUBGENOMICO DEL VIRUS SINDBIS EN CELULAS DE MAMIFERO PRESENTA UN MECANISMO DUAL EN SU TRADUCCION DEPENDIENDO DEL CONTEXTO EN QUE ESTA SE LLEVE A CABO. ADEMAS, HEMOS OBSERVADO DE FORMA SORPRENDENTE QUE LOS IRES DE DISTINTOS PICORNAVIRUS NO SE TRADUCEN A PARTIR DE REPLICONES DEL VIRUS SINDBIS. POR ULTIMO, TAMBIEN HEMOS DESCRITO QUE LA PROTEASA 2A DE POLIOVIRUS ES CAPAZ DE DAR INDEPENDENCIA DEL FACTOR EIF2 PARA LA TRADUCCION DE MRNAS CONTENIENDO IRES DE PICORNAVIRUS. ESTE ULTIMO RESULTADO, ES MUY NOVEDOSO, Y ADEMAS HA SIDO SORPRENDENTE CONOCER QUE UNA PROTEASA VIRAL CAMBIA EL MECANISMO DE TRADUCCION EN CUANTO AL REQUERIMIENTO DEL EIF2 SE REFIERE. EN EL PRESENTE PROYECTO PROPONEMOS: 1) ESTUDIAR LOS REQUERIMIENTOS DE FACTORES DE INICIACION PARA LA TRADUCCION DE MRNAS VIRALES, TANTO DE PICORNAVIRUS COMO DEL VIRUS SINDBIS. COMPARAREMOS ESTA TRADUCCION ENTRE LAS CELULAS INFECTADAS Y LAS CELULAS TRANSFECTADAS; 2) SILENCIAMIENTO DE EIFS CON SIRNAS, PONIENDO COMO OBJETIVO PRIORITARIO EL SILENCIAMIENTO DE LOS FACTORES EIF2A Y EIF2D; 3) ANALIZAR LA IMPORTANCIA DE LA ESTRUCTURA DE LOS MRNAS VIRALES PARA SU TRADUCCION; 4) ESTUDIAREMOS TAMBIEN LA LOCALIZACION SUBCELULAR DE EIFS Y DE RIBOSOMAS EN CELULAS INFECTADAS POR PICORNAVIRUS Y POR EL VIRUS SINDBIS, ASI COMO EN CELULAS DEPLETADAS DE EIFS; 5) PROPONEMOS LA DETERMINACION DEL DEGRADOMA DE LAS PROTEASAS 2A Y L DE PICORNAVIRUS, Y 6) ESTUDIAREMOS EL PROTEOMA DE POLISOMAS AISLADOS DE CELULAS INFECTADAS PARA DETERMINAR CON EXACTITUD LAS PROTEINAS QUE PARTICIPAN EN LA TRADUCCION DE MRNAS VIRALES. ESTOS ESTUDIOS SERVIRAN PARA CONOCER MEJOR LOS MECANISMOS DE EXPRESION GENETICA UTILIZADOS POR DIVERSOS VIRUS ANIMALES. MAS EN CONCRETO, SERVIRAN PARA DETERMINAR NUEVOS MECANISMOS USADOS POR LOS VIRUS PARA INICIAR LA TRADUCCION DE SUS MRNAS Y PARA ELUCIDAR EL MECANISMO DE ACCION DE LAS PROTEASAS 2A Y L DE PICORNAVIRUS SOBRE LA INICIACION DE LA TRADUCCION. POR ULTIMO, A LO LARGO DE ESTE PROYECTO SE OBTENDRA TODA UNA SERIE DE CONSTRUCCIONES GENICAS, DE ANTICUERPOS Y DE OTROS MATERIALES QUE SERAN DE INTERES PARA OTROS GRUPOS IMPLICADOS EN EL ESTUDIO DE LA REGULACION DE LA TRADUCCION. ver más
01/01/2012
UAM
159K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2012-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 159K€
Líder del proyecto
UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores 3183