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CTQ2014-59646-R

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NUEVOS DISEÑOS CON CONTROL TOPOLOGICO DE PEPTIDOS PENETRANTES EN CELULAS

RECIENTEMENTE LA COMUNIDAD CIENTIFICA HA IDENTIFICADO SECUENCIAS PEPTIDICAS USADAS POR CIERTOS FACTORES DE TRANSCRIPCION QUE PERMITEN EL TRANSPORTE DE GRANDES PROTEINAS A TRAVES DE LAS MEMBRANAS, ESTAS SECUENCIAS PEPTIDICAS CATION... ver más

01/01/2014

USC

80K€

Presupuesto del proyecto: 80K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 238

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2014-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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USC

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 238

Presupuesto del proyecto 80K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto RECIENTEMENTE LA COMUNIDAD CIENTIFICA HA IDENTIFICADO SECUENCIAS PEPTIDICAS USADAS POR CIERTOS FACTORES DE TRANSCRIPCION QUE PERMITEN EL TRANSPORTE DE GRANDES PROTEINAS A TRAVES DE LAS MEMBRANAS, ESTAS SECUENCIAS PEPTIDICAS CATIONICAS SON ACTUALMENTE CONOCIDAS COMO PEPTIDOS PENETRANTES DE CELULAS (CPPS), DESDE EL DESCUBRIMIENTO DE LOS CPPS, MULTITUD DE GRUPOS DE INVESTIGACION MULTIDISCIPLINARES LOS HAN APLICADO PARA INTERNALIZAR FARMACOS, OLIGONUCLEOTIDOS, PROTEINAS, NANOPARTICULAS, SONDAS Y SENSORES INTRACELULARES, SIN EMBARGO, LOS CPPS TODAVIA ADOLECEN DE LIMITACIONES IMPORTANTES COMO BAJA ESTABILIDAD, ALTA TOXICIDAD Y BAJA ESPECIFICIDAD, SI QUEREMOS SUPERAR LAS LIMITACIONES DE LAS SECUENCIAS PEPTIDICAS NATURALES ES ESENCIAL QUE COMPRENDAMOS LAS CARACTERISTICAS QUE GOBIERNAN LAS PROPIEDADES DE TRANSLOCACION DE LOS CPPS A NIVEL MOLECULAR, EL ANALISIS METICULOSO DE LA BIBLIOGRAFIA PERMITE VISLUMBRAR LA IMPORTANCIA DE LA ANFIFILICIDAD PARA CIERTOS CPPS QUE SE INTERNALIZAN A TRAVES DE MECANISMOS INDEPENDIENTES DE ENERGIA, POR LO TANTO, NUESTRA HIPOTESIS SE FUNDAMENTA EN QUE EL CONTROL DEL PLEGAMIENTO Y LA AGREGACION DE ESTOS PEPTIDOS PERMITIRA IDENTIFICAR LOS REQUERIMIENTOS ESTRUCTURALES MINIMOS DE LOS QUE SURGE LA ACTIVIDAD, APROXIMAREMOS ESTE RETO DE ALTO RIESGO DE FORMA SISTEMATICA MEDIANTE LA SINTESIS, LA CARACTERIZACION Y LA INTERNALIZACION DE LIBRERIAS DINAMICAS DE PEPTIDOS QUE SE PLIEGUEN DE FORMA LOGICA, COMENZAREMOS CON EL DESARROLLO DE METODOLOGIAS SINTETICAS PARA LA PREPARACION DE SECUENCIAS PENETRANTES CONOCIDAS QUE SE UNIRAN A MOLECULAS DE ADN O LIGANDOS (ESPECIFICOS PARA PROTEINAS) MEDIANTE ENLACES SENSIBLES AL PH COMO HYDRAZONA U OXIMA, LA ENDOCITOSIS DE ESTOS HIBRIDOS OCASIONARIA LA HIDROLISIS ACIDA DE LOS ENLACES SENSIBLES AL PH Y LA PERDIDA DE INTEGRIDAD ESTRUCTURAL EN EL ENDOSOMA TEMPRANO, EL SEGUNDO BLOQUE ABORDA LA SINTESIS DE PEPTIDOS CON RESIDUOS HIDROFILICOS E HIDROFOBICOS COLOCADOS DE FORMA LOGICA DE PARA INDUCIR UN PLEGAMIENTO EN LA MEMBRANA, COMO RESULTADO DEL REFINAMIENTO SISTEMATICO DE LIBRERIAS DE TRANSPORTADORES PEPTIDICOS IDENTIFICAREMOS LOS MOTIVOS ESTRUCTURALES OPTIMOS PARA INDUCIR EL PLEGAMIENTO Y POR LO TANTO PODREMOS DISEÑAR NUEVAS ESTRUCTURAS MINIMIZADAS Y ACTIVAS, EL ANALISIS ESTADISTICO DE LAS VARIABLES ESTRUCTURA/ACTIVIDAD OBTENIDAS DURANTE ESTOS ENSAYOS PERMITIRA TAMBIEN EL DESARROLLO DE POSIBLES HERRAMIENTAS INTELIGENTES PARA LA PREDICCION DE CPPS, TAMBIEN PROPONEMOS LA SINTESIS DE TRES SONDAS FLUORESCENTES PARA TRAZAR EL MECANISMO DE ADSORCION DE LOS PEPTIDOS PLEGADOS PROPUESTOS, LOS CAMBIOS EN EL MICROAMBIENTE QUE RODEA A LA SONDA PERMITIRAN OBTENER INFORMACION SOBRE EL PH, LA PRESION LATERAL DE LA MEMBRANA O LA FORMACION DE DOMINIOS ORGANIZADOS O RAFTS, LAS AMBICIOSAS METAS PROPUESTAS EN ESTE PROYECTO SE JUSTIFICAN MEDIANTE LA ENORME RECOMPENSA QUE OBTENDREMOS COMO RESULTADO, LA FORMULACION DE REACTIVOS COMERCIALES Y COMPETITIVOS PARA TERAPIA GENICA, EL DESARROLLO DE PLATAFORMAS PARA LA ENTREGA DE FARMACOS Y EL DESARROLLO DE SONDAS FLUORESCENTES CATIONICAS DE MEMBRANA SON ALGUNOS EJEMPLOS CONCRETOS DE LO QUE PODEMOS LLEGAR A CONSEGUIR CON ESTE RETO, LAS CONSECUENCIAS A LARGO PLAZO DEL CONOCIMIENTO GENERADO DURANTE ESTE PROYECTO PODRIAN INFLUIR DE FORMA DEFINITIVA Y GENERAL EN AREAS CIENTIFICAS CRUCIALES PARA EL FUTURO DE LA SOCIEDAD COMO PUEDEN SER EL TRANSPORTE A TRAVES DE MEMBRANAS, LA LIBERACION CONTROLADA DE FARMACOS Y LA TRANSFECCION MEDIANTE VECTORES NO-VIRICOS, PEPTIDOS PENETRANTES DE CÉLULAS (CPPS)\QUÍMICA SUPRAMOLECULAR\QUÍMICA DINÁMICA\TRANSFECCIÓN CELULAR NO-VÍRICA.

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