Descripción del proyecto
LA APLICACION DE COMPLEJOS DE METALICOS COMO AGENTES DE CONTRASTE EN IMAGEN POR RESONANCIA MAGNETICA (IRM) HA SUSCITADO UN GRAN INTERES EN LA QUIMICA DE COORDINACION A LO LARGO DE LA ULTIMA DECADA, LA IRM SE HA CONVERTIDO EN LOS ULTIMOS AÑOS EN UNA DE LAS HERRAMIENTAS DE DIAGNOSTICO MAS UTILES EN MEDICINA DEBIDO A QUE OFRECE LA POSIBILIDAD DE OBTENER IMAGENES TRIDIMENSIONALES DE ORGANOS Y TEJIDOS CON UNA ELEVADA RESOLUCION Y DE FORMA NO INVASIVA, SE ESTIMA QUE EXISTEN UNOS 20000 ESCANERES OPERANDO A LO LARGO Y ANCHO DEL PLANETA, QUE REALIZAN UNOS 50 MILLONES DE EXAMENES CLINICOS AL AÑO, UN TERCIO DE ESTOS EMPLEANDO ALGUN AGENTE DE CONTRASTE, AUNQUE LOS AVANCES EN ESTE CAMPO HAN SIDO ENORMES EN LOS ULTIMOS AÑOS, SU DESARROLLO SIGUE EN AUGE CON EL PLANTEAMIENTO DE NUEVAS METAS, EN ESTE PROYECTO SE DISEÑARAN, SINTETIZARAN Y CARACTERIZARAN UNA NUEVA GENERACION DE COMPLEJOS METALICOS, TANTO DE LOS IONES LANTANIDOS COMO DE IONES DE TRANSICION (FE(II), CO(II) Y NI(II)), QUE PROPORCIONARAN RESPUESTA DUAL TANTO A LA FRECUENCIA DE RMN DEL PROTON COMO A LA DE 19F, LA RESPUESTA EN 1H DE ESTOS AGENTES SEGUIRA EL MECANISMO DE TRANSFERENCIA DE SATURACION POR INTERCAMBIO QUIMICO (CEST DE SUS SIGLAS EN INGLES), EN LUGAR DE LA RESPUESTA TRADICIONAL PROPORCIONADA POR LOS AGENTES COMERCIALES QUE CONTIENEN GD3+, LA PRESENCIA DEL ION PARAMAGNETICO TENDRA EFECTOS BENEFICIOSOS TANTO PARA LA RESPUESTA CEST, AL PROVOCAR UN DESPLAZAMIENTO QUIMICO IMPORTANTE DE LA SEÑAL DE LOS PROTONES INTERCAMBIABLES DEL AGENTE DE CONTRASTE CON RESPECTO A LA SEÑAL DEL AGUA DE SU ENTORNO, Y TAMBIEN PARA PRODUCIR CONTRASTE EN 19F, YA QUE EL AUMENTO DE LA VELOCIDAD DE RELAJACION INDUCIDA POR EL ION PARAMAGNETICO PERMITIRA EL USO DE SECUENCIAS DE PULSO MAS RAPIDAS, LA RESPUESTA A LA FRECUENCIA DE 19F PODRA SER USADA PARA DETERMINAR LA CONCENTRACION DEL AGENTE, YA QUE LA SEÑAL PRODUCIDA POR ESTE NUCLEO NO SUFRIRA INTERFERENCIAS AL NO EXISTIR PRACTICAMENTE FLUOR EN EL ORGANISMO, ADEMAS DE LA PREPARACION DE LOS AGENTES DUALES A MODO DE "PRUEBA DE CONCEPTO", SE OBTENDRAN TAMBIEN SONDAS DUALES INTELIGENTES QUE PROPORCIONARAN RESPUESTA A PARAMETROS FISICOQUIMICOS DE INTERES IN VIVO, TALES COMO EL PH, LA CONCENTRACION DE IONES METALICOS ENDOGENOS COMO EL ZN2+, O LA PRESENCIA DE UNA CONCENTRACION INUSUALMENTE ALTA DE RESTOS DE ACIDO SIALICO EN LA SUPERFICIE DE CELULAS CANCERIGENAS,SE LLEVARAN A CABO ESTUDIOS QUE INCLUYEN LA SINTESIS Y CARACTERIZACION DE LOS COMPUESTOS DISEÑADOS, UN ESTUDIO DETALLADO DE SUS ESTRUCTURAS EN DISOLUCION, DE SUS PROPIEDADES FOTOFISICAS, Y DE SU POTENCIAL COMO AGENTES DE CONTRASTE CON RESPUESTA TANTO EN 1H COMO EN 19F IN VITRO Y EN MODELOS DE MEDIOS BIOLOGICOS (POR EJEMPLO MODELOS DE PLASMA SANGUINEO), ADEMAS SE UTILIZARAN ESTUDIOS TEORICOS MEDIANTE CALCULOS DFT QUE SE HAN MOSTRADO COMO UNA HERRAMIENTA MUY UTIL YA QUE PERMITEN OBTENER INFORMACION ESTRUCTURAL SOBRE ESPECIES DE DIFICIL ESTUDIO MEDIANTE OTRAS TECNICAS, Y PROPORCIONARAN INFORMACION A NIVEL MOLECULAR ACERCA DEL MECANISMO DE ACTUACION DE LOS AGENTES PREPARADOS, EL PROYECTO SE DESARROLLARA PARCIALMENTE EN EL MARCO DE LA ACCION COST CM1006 EUROPEAN F-ELEMENT NETWORK, FINANCIADA POR LA EUROPEAN SCIENCE FOUNDATION, EN LA QUE EL GRUPO DE INVESTIGACION SOLICITANTE SE ENCUENTRA PARTICIPANDO, LA EJECUCION DEL PROYECTO PROPORCIONARA BASES SOLIDAS PARA EL DESARROLLO DE NUEVOS AGENTES DE CONTRASTE MAS EFICACES PARA APLICACION EN RADIOLOGIA, LANTÁNIDOS\COMPLEJOS\MACROCICLOS\AGENTES DE CONTRASTE\IRM\CEST