Descripción del proyecto
LA IMAGEN POR RESONANCIA MAGNETICA (IRM) SE HA CONVERTIDO EN LAS ULTIMAS DECADAS EN UNA DE LAS HERRAMIENTAS DE DIAGNOSTICO MAS UTILES EN MEDICINA DEBIDO A QUE OFRECE LA POSIBILIDAD DE OBTENER IMAGENES TRIDIMENSIONALES DE ORGANOS Y TEJIDOS CON UNA ELEVADA RESOLUCION Y DE FORMA NO INVASIVA. LA EVOLUCION DE LA IRM ESTA INTIMAMENTE LIGADA AL DESARROLLO DE AGENTES DE CONTRASTE, GENERALMENTE PEQUEÑOS COMPLEJOS DE GADOLINIO QUE MEJORAN EL CONTRASTE DE LAS IMAGENES ACORTANDO LOS TIEMPOS DE RELAJACION DE LOS PROTONES DE LAS MOLECULAS DE AGUA. EN LA ULTIMA DECADA SE HAN DETECTADO ALGUNOS PROBLEMAS SERIOS DE TOXICIDAD ASOCIADA A LA ADMINISTRACION DE AGENTES DE CONTRASTE DE GADOLINIO. EN CONSECUENCIA, EN ESTE PROYECTO SE DISEÑARAN, SINTETIZARAN Y CARACTERIZARAN UNA NUEVA GENERACION DE COMPLEJOS METALICOS DE IONES DE TRANSICION QUE CONSTITUYAN UNA ALTERNATIVA A LOS COMERCIALES DE GADOLINIO. LA RESPUESTA DE ESTOS AGENTES SEGUIRA EL MECANISMO DE TRANSFERENCIA DE SATURACION POR INTERCAMBIO QUIMICO (CEST DE SUS SIGLAS EN INGLES) PARA LOS COMPLEJOS DE MN3+, CO2+ Y NI2+, O BIEN EL MECANISMO TRADICIONAL BASADO EN EL ACORTAMIENTO DE LOS TIEMPOS DE RELAJACION T1 SIMILAR AL DE LOS AGENTES DE GADOLINIO. LA PRESENCIA DEL ION PARAMAGNETICO TENDRA EFECTOS BENEFICIOSOS TANTO PARA LA RESPUESTA CEST, AL PROVOCAR UN DESPLAZAMIENTO QUIMICO IMPORTANTE DE LA SEÑAL DE LOS PROTONES INTERCAMBIABLES DEL AGENTE DE CONTRASTE CON RESPECTO A LA SEÑAL DEL AGUA DE SU ENTORNO. SE OBTENDRAN TAMBIEN SONDAS INTELIGENTES QUE PROPORCIONARAN RESPUESTA A PARAMETROS FISICOQUIMICOS DE INTERES IN VIVO, TALES COMO EL PH Y EL POTENCIAL REDOX (USANDO LOS PARES MN2+/MN3+ Y CO2+/CO3+).EL PROYECTO ABORDARA TAMBIEN UNO DE LOS PROBLEMAS INHERENTES A LA TECNICA DE IMR: SU BAJA SENSIBILIDAD. PARA ELLO SE UTILIZARAN LIPOSOMAS (VESICULAS) QUE INCLUYAN AL AGENTE DE CONTRASTE EN SU INTERIOR O BIEN LO INCORPOREN EN SUS PAREDES FOSFOLIPIDICAS, LO CUAL PERMITE, POR UN LADO, TRANSPORTAR UNA GRAN CANTIDAD DE AGENTE DE CONTRASTE POR EL ORGANISMO Y QUE ESTE SEA LIBERADO EN UNA ELEVADA CONCENTRACION EN EL SITIO DE INTERES; Y POR OTRO,.MEJORAR LAS PROPIEDADES DE RELAJACION DE LOS AGENTES T1 INMOBILIZADOS EN LAS PAREDES DE LAS VESICULAS AL PROLONGAR SU TIEMPO DE CORRELACION ROTACIONAL. EN CUANTO A LOS AGENTES CEST, SE DISEÑARAN AGENTES LIPOCEST QUE INCORPOREN UN COMPLEJO PARAMAGNETICO DE CO2+ O NI2+ EN EL INTERIOR DE LOS LIPOSOMAS. SE LLEVARAN A CABO ESTUDIOS QUE INCLUYEN TANTO LA SINTESIS Y CARACTERIZACION DE LOS COMPUESTOS DISEÑADOS, COMO UN ESTUDIO DETALLADO DE SUS ESTRUCTURAS EN DISOLUCION Y DE SU POTENCIAL COMO AGENTES DE CONTRASTE MEDIANTE TECNICAS DE RMN DE ALTA RESOLUCION Y ESTUDIOS DE IMAGEN (PHANTOMS). ADEMAS, SE REALIZARAN ESTUDIOS TEORICOS MEDIANTE CALCULOS DFT, TECNICA DE APOYO QUE SE HA REVELADO COMO UNA HERRAMIENTA MUY UTIL, NO SOLO A LA HORA DE OBTENER INFORMACION ESTRUCTURAL SOBRE ESPECIES DE DIFICIL ESTUDIO MEDIANTE OTRAS TECNICAS, SINO TAMBIEN A LA HORA DE PROPORCIONAR INFORMACION A NIVEL MOLECULAR ACERCA DEL MECANISMO DE ACTUACION DE LOS AGENTES PREPARADOS. SIN DUDA, LA EJECUCION DEL PROYECTO PROPORCIONARA BASES SOLIDAS PARA EL DESARROLLO DE NUEVOS AGENTES DE CONTRASTE MAS EFICACES PARA SU APLICACION EN RADIOLOGIA. OMPLEJOS\IONES DE TRANSICIÓN\CEST\IRM\AGENTES DE CONTRASTE\MACROCICLOS