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PID2019-105237GB-I00

Financiado

NUEVAS METODOLOGIAS DE RMN PARA ESTUDIAR N-GLICANOS Y GLICOPROTEINAS

ESTE PROYECTO SE CENTRA EN EL ESTUDIO DE N-GLICANOS, MOLECULAS QUE CONSTITUYEN UN RETO CIENTIFICO-TECNOLOGICO, YA QUE DURANTE AÑOS HA SIDO IMPOSIBLE DETERMINAR SU CONFORMACION, DINAMICA Y PROPIEDADES DE RECONOCIMIENTO MOLECULAR DE... ver más

01/01/2019

UCM

103K€

Presupuesto del proyecto: 103K€

Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3274

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01

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Participantes

UCM

Lider

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Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid

Total investigadores 3274

Presupuesto del proyecto 103K€

Descripción del proyecto ESTE PROYECTO SE CENTRA EN EL ESTUDIO DE N-GLICANOS, MOLECULAS QUE CONSTITUYEN UN RETO CIENTIFICO-TECNOLOGICO, YA QUE DURANTE AÑOS HA SIDO IMPOSIBLE DETERMINAR SU CONFORMACION, DINAMICA Y PROPIEDADES DE RECONOCIMIENTO MOLECULAR DESDE UN PUNTO DE VISTA QUIMICO, EN LA PRIMERA PARTE DEL PROYECTO, SE CARACTERIZARAN N-GLICANOS EN EL CONTEXTO DE UNA AMENAZA SANITARIA, LA INFECCION DEL VIRUS DE LA GRIPE, EL OBJETIVO ES ELUCIDAR LAS BASES MOLECULARES DE LAS PRIMERAS ETAPAS DE LA INFECCION DEL VIRUS (RECONOCIMIENTO DE HEMAGLUTININA, HA) MEDIANTE EL ESTUDIO DE LA CONFORMACION, DINAMICA, PRESENTACION Y PROPIEDADES DE RECONOCIMIENTO MOLECULAR DE LOS N-GLICANOS QUE INTERVIENEN EN EL PRIMER PASO DE LA INFECCION, ESTE OBJETIVO INCLUYE UN RETO METODOLOGICO: EL DESARROLLO DE UN PROTOCOLO BASADO EN RMN QUE PERMITA CARACTERIZAR N-GLICANOS COMPLEJOS, EL CONOCIMIENTO DE LAS PROPIEDADES DEL SISTEMA A NIVEL QUIMICO (MOLECULA, EPITOPO, ATOMO) SENTARA LAS BASES DE PROGRAMAS FUTUROS DE DISEÑO DE FARMACOS BASADOS EN ESTRUCTURA PARA OBTENER GLICOMIMETICOS CAPACES DE INTERFERIR CON LAS HEMAGLUTININAS VIRALES Y POR TANTO, INHIBIR LA INFECCION DEL VIRUS,EL VIRUS DE LA GRIPE SE UNE A LOS N-GLICANOS SIALILADOS DE LA SUPERFICIE DE LAS CELULAS EPITELIALES DEL HUESPED A TRAVES DE LA PROTEINA HEMAGLUTININA, EXISTE UNA BARRERA QUE FRENA LA TRANSMISION DEL VIRUS ENTRE ESPECIES Y ES LA ESPECIFICIDAD POR EL RECEPTOR, LAS HEMAGLUTININAS DE VIRUS AVIARES Y HUMANOS TIENEN DISTINTAS PREFERENCIAS POR ACIDOS SIALICOS EN ENLACES ALPHA(2-3) Y ALPHA(2-6), LAS PANDEMIAS SE ORIGINAN CUANDO APARECEN VARIANTES NUEVAS DEL VIRUS FRENTE A LAS CUALES NO ESTAMOS INMUNIZADOS, ESTE ES EL CASO PARA LOS VIRUS AVIARES QUE SE ADAPTAN PARA INFECTAR HUMANOS, LA TRANSMISION DE AVES A HUMANOS SE ASOCIA CON LA HABILIDAD DEL VIRUS PARA CAMBIAR SU PREFERENCIA DE ACIDO SIALICO CON ENLACE (2-3) A (2-6), SIN EMBARGO, ESTUDIOS REALIZADOS CON ARRAYS DE GLICANOS HAN DEMOSTRADO QUE HAY OTRAS CARACTERISTICAS DEL GLICANO QUE CONTRIBUYEN A LA TRANSMISION DEL VIRUS ENTRE ESPECIES, POR EJEMPLO, LOS VIRUS H3N2 ACTUALES HAN EVOLUCIONADO PARA RECONOCER ESPECIFICAMENTE GLICANOS ALPHA(2-6) EN CADENAS DE POLY-N-ACETIL LACTOSAMINA (POLI-LACNAC), EN ESTE CONTEXTO, NOSOTROS HEMOS DESARROLLADO UN METODO BASADO EN EFECTOS PARAMAGNETICOS QUE HA DEMOSTRADO SER EFICAZ EN EL ESTUDIO DE ESTOS SISTEMAS COMPLEJOS CONTENIENDO HASTA DOS REPETICIONES DE LACNAC, EN ESTE PROYECTO, VAMOS A ROMPER LOS LIMITES DE APLICACION DE ESTA METODOLOGIA ESTUDIANDO CADENAS DE GLICANOS MAS LARGAS Y VAMOS A LLEVAR A CABO ESTUDIOS SISTEMATICOS DE SU RECONOCIMIENTO MOLECULAR CON DISTINTAS HEMAGLUTININAS PARA ENTENDER LAS BASES MOLECULARES DE LA TRANSMISION DEL VIRUS ENTRE ESPECIES,EN LA SEGUNDA PARTE DEL PROYECTO SE IMPLEMENTARAN NUEVAS METODOLOGIAS DE RMN PARA EL ESTUDIO DE N-GLICANOS EN SU ENTORNO NATURAL: LA GLICOPROTEINA COMPLETA, COMO SISTEMA DE PARTIDA, SE ESTUDIARA DEL DOMINIO D2 DEL FACTOR DE CRECIMIENTO PARA FIBROBLASTOS ACIDO (D2-FGFR2), D2-FGFR2 ESTA GLICOSILADO IN VIVO Y ESTA DESCRITO QUE SU N-GLICOSILACION TIENE RELEVANCIA BIOLOGICA YA QUE REGULA SUS INTERACCIONES, ELIMINAR LOS N-GLICANOS DEL FGFR INDUCE UN INCREMENTO DE LA UNION A SUS LIGANDOS: EL FGF Y OLIGOSACARIDOS DE TIPO HEPARINA, POR TANTO, SE CREE QUE LA GLICOSILACION DEL RECEPTOR ES UN MECANISMO DE REGULACION, ENTENDER LAS BASES MOLECULARES DE ESTA REGULACION TIENE IMPORTANTES IMPLICACIONES, YA QUE LA ACTIVACION DEL FGF PARTICIPA EN PROCESOS MUY RELEVANTES COMO EL CRECIMIENTO TUMORAL RMN\RECONOCIMIENTO MOLECULAR\CARBOHIDRATOS\PARAMAGNETISMO

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