Descripción del proyecto
LA POLARIZACION CELULAR ES ESENCIAL EN LA MORFOGENESIS, EL MOVIMIENTO Y LA DIVISION CELULARES, SEÑALES ESPACIALES EXTERNAS O INTERNAS DETERMINAN LA SELECCION DEL SITIO ESPECIFICO DONDE SE ACTIVARA LA MAQUINARIA DE CRECIMIENTO CELULAR Y SE PRODUCIRA EL CRECIMIENTO POLARIZADO, ESTA ACTIVACION REQUIERE UNA COORDINACION PERFECTA ENTRE PROCESOS CELULARES ESENCIALES COMO LA ORGANIZACION DEL CITOESQUELETO, LA SECRECION Y LA ENDOCITOSIS, TODOS ESTOS PROCESOS NECESITAN ESTAR BAJO EL CONTROL DE LA RUTA DE INTEGRIDAD CELULAR Y REGULADOS POR EL CICLO CELULAR, ALGUNAS DE LAS MOLECULAS QUE PARTICIPAN EN EL ESTABLECIMIENTO DEL CRECIMIENTO POLARIZADO, COMO LAS GTPASAS RHO, LAS PROTEINAS PAK, O LAS CASCADAS DE MAPK ESTAN CONSERVADAS DESDE LAS LEVADURAS HASTA LOS MAMIFEROS LO QUE SUGIERE QUE LOS MECANISMOS BASICOS IMPLICADOS PUEDEN HABER SIDO CONSERVADOS DURANTE LA EVOLUCION, PARA COMPRENDER LA FORMACION DE ZONAS DE CRECIMIENTO CON DIMENSIONES ESPECIFICAS UTILIZAMOS COMO MODELO LA LEVADURA DE FISION, QUE CRECE COMO UNA CELULA EN FORMA DE CILINDRO DE ANCHURA PRACTICAMENTE CONSTANTE, LA MORFOLOGIA DE LA LEVADURA SCHIZOSACCHAROMYCES POMBE, COMO LA DE OTROS HONGOS, ESTA LIMITADA POR LA PARED DE LA CELULA, UNA ESTRUCTURA RIGIDA QUE PROPORCIONA PROTECCION MECANICA Y SOPORTA LA PRESION OSMOTICA INTERNA, AUNQUE RIGIDA, LA PARED CELULAR ES UNA ESTRUCTURA DINAMICA QUE PERMITE LOS CAMBIOS MORFOLOGICOS QUE SE PRODUCEN DURANTE EL CICLO CELULAR, TALES COMO, EL CRECIMIENTO APICAL, LA CITOCINESIS POR FISION EN LA ZONA MEDIA, LA CONJUGACION O LA ESPORULACION, LAS GTPASAS DE LA FAMILIA RHO SON ESENCIALES PARA EL ESTABLECIMIENTO Y LA REGULACION DEL CRECIMIENTO, LA CITOCINESIS, Y LA BIOSINTESIS DE LA PARED CELULAR DE S, POMBE, EL PROPOSITO DE NUESTRO LABORATORIO DURANTE LA ULTIMA DECADA HA SIDO LA COMPRESION DE LA FUNCION DE LAS GTPASAS RHO Y DE SUS INTERACCIONES CON OTRAS PROTEINAS IMPLICADAS EN LA REGULACION ESPACIO-TEMPORAL DE LA POLARIDAD DE CRECIMIENTO Y DE LA BIOSINTESIS DE LA PARED CELULAR, EL PROPOSITO DE ESTE PROYECTO, CONTINUACION DE OTROS PREVIOS (BIO98-0814-C02-01, BIO2001-1531, BIO2004-00384, AND BFU2007-60675, BFU2010-15641) ES ESTUDIAR NUEVAS RUTAS DE SEÑALIZACION DE LAS GTPASAS RHO QUE HEMOS IDENTIFICADO MEDIANTE UNA APROXIMACION DE GENOMICA FUNCIONAL BASADA EN LA IDENTIFICACION A ESCALA GLOBAL DE LAS INTERACCIONES GENETICAS DE MUTANTES EN GENES QUE CODIFICAN A LAS PROTEINAS RHO Y SUS REGULADORES, EN CONCRETO DURANTE ESTE PROYECTO NOS PROPONEMOS: OBJETIVO 1, PROFUNDIZAR EN EL ESTUDIO DE CDC42 Y DE SUS PROTEINAS REGULADORAS EN EL MANTENIMIENTO DE LA FORMA Y DIMENSIONES CELULARES, OBJETIVO 2, ESTUDIAR EL PAPEL DE RHO1 EN EL MANTENIMIENTO DE LA INTEGRIDAD CELULAR, OBJETIVO 3, ESTUDIAR LA FUNCION DE RHO1 Y DE SUS PROTEINAS REGULADORAS EN LA COORDINACION DE LA CONTRACCION DEL ANILLO DE ACTOMIOSINA Y LA BIOSINTESIS DE LA PARED CELULAR DURANTE LA CITOCINESIS, ESTOS ESTUDIOS AYUDARAN A DESCUBRIR NUEVAS PROTEINAS QUE SON DIANAS POTENCIALES PARA EL DESARROLLO DE COMPUESTOS ANTIFUNGICOS ESPECIFICOS, ADEMAS, PUESTO QUE LAS PROTEINAS RHO REGULAN LAS METASTASIS TUMORALES, PODRIAMOS IDENTIFICAR NUEVAS PROTEINAS QUE PARTICIPAN EN ESTE PROCESO Y EN OTRAS ENFERMEDADES HUMANAS, GTPASAS\ CDC42\ RHO1\ MAPK\ PKC\ POLARIDAD\ CITOCINESIS\ PARED CELULAR\ LEVADURAS\ GENÓMICA FUNCIONAL