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BIO2017-83191-R

Financiado

NUEVAS ESTRATEGIAS PARA VACUNAS DE HEPATITIS VIRICAS ENTERICAS

LAS HEPATITIS ENTERICAS SON CAUSADAS POR LOS VIRUS DE LA HEPATITIS A (VHA) Y E (VHE), LA HEPATITIS A ES LA FORMA MAS FRECUENTE DE HEPATITIS AGUDA, AUNQUE SU INCIDENCIA HA DISMINUIDO SIGNIFICATIVAMENTE EN LOS PAISES DESARROLLADOS,... ver más

01/01/2017

218K€

Presupuesto del proyecto: 218K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 328

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2017-01-01

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Participantes

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA

Total investigadores 328

Presupuesto del proyecto 218K€

Descripción del proyecto LAS HEPATITIS ENTERICAS SON CAUSADAS POR LOS VIRUS DE LA HEPATITIS A (VHA) Y E (VHE), LA HEPATITIS A ES LA FORMA MAS FRECUENTE DE HEPATITIS AGUDA, AUNQUE SU INCIDENCIA HA DISMINUIDO SIGNIFICATIVAMENTE EN LOS PAISES DESARROLLADOS, DONDE LA POBLACION LLEGA A LA EDAD ADULTA SIN HABER ENTRADO EN CONTACTO CON EL VIRUS Y ELLO TIENE IMPLICACIONES IMPORTANTES, YA QUE LA GRAVEDAD DE LAS MANIFESTACIONES CLINICAS INCREMENTA CON LA EDAD, EXISTEN VACUNAS INACTIVADAS PARA PREVENIR LA HEPATITIS A BASADAS EN CEPAS ADAPTADAS A MULTIPLICAR EN CULTIVO CELULAR, LAS VACUNAS INACTIVADAS REQUIEREN DE ALTAS DOSIS DE VIRUS Y DE ADYUVANTES PARA INDUCIR UNA BUENA RESPUESTA INMUNE, EN EL CASO DE LAS VACUNAS PARA EL VHA, LLEGAR A OBTENER ALTAS CANTIDADES DE CAPSIDES ES TECNICAMENTE COMPLEJO, DEBIDO AL FENOTIPO DE LENTA REPLICACION QUE POSEE, Y POR ELLO ECONOMICAMENTE MUY COSTOSO, EN CONSECUENCIA, LAS SITUACIONES DE DESABASTECIMIENTO DE VACUNA SON FRECUENTES, ASI EN EL ACTUAL BROTE DE HEPATITIS A EN LA COMUNIDAD DE HOMBRES QUE TIENEN SEXO CON HOMBRES, QUE AFECTA EUROPA CON YA MAS DE 2000 CASOS, VARIOS PAISES (AUSTRIA, ESPAÑA, ITALIA, GRAN BRETAÑA Y PORTUGAL) ESTAN SUFRIENDO SERIOS PROBLEMAS PARA CONSEGUIR LAS DOSIS NECESARIAS PARA CONTROLAR EL BROTE, EN CUANTO A LA HEPATITIS E, SU INCIDENCIA REAL ES TODAVIA DESCONOCIDA PERO LOS DATOS ACTUALES SUGIEREN QUE PODRIA SER MUCHO MAS PREVALENTE DE LO QUE INICIALMENTE SE CONSIDERABA, AUNQUE EXISTE UNA VACUNA PARA EL VHE SOLO SE COMERCIALIZA EN CHINA,LA CEPA HM175-HP DEL VHA, SELECCIONADA POR SELECCION GENOMICA Y CRUZAMIENTO MOLECULAR DE POBLACIONES ADAPTADAS A MULTIPLICAR EN CONDICIONES DE INHIBICION ARTIFICIAL DE LA SINTESIS PROTEICA CELULAR POR ADICION DE ACTINOMICINA D (AMD), PRESENTA UN FENOTIPO DE REPLICACION RAPIDA, Y POR ELLO ES UNA CEPA CANDIDATA A SER USADA COMO VACUNA, SIN EMBARGO, SE REQUIERE ADAPTAR SU PRODUCCION A LAS LINEAS CELULARES Y CONDICIONES ESTANDARES USADAS EN LA MANUFACTURA DE VACUNAS (CELULAS VERO Y/O MRC-5, AUSENCIA DE SUERO FETAL BOVINO Y AUSENCIA DE AMD), ADEMAS SE HACE NECESARIO CARACTERIZAR ANTIGENICA E INMUNOGENICAMENTE LA CEPA HP BAJO LAS NUEVAS CONDICIONES, PUESTO QUE EL PLEGAMIENTO DE LA CAPSIDE ES DEPENDIENTE DE LAS CONDICIONES DE REPLICACION, AUNQUE LA MAYOR PROPORCION DE VHA PRODUCIDO PERMANECE ASOCIADA A LA CELULA, LOS VIRUS QUE SALEN LO HACEN PSEUDOENVUELTOS EN EXOSOMAS, HEMOS DESCRITO UN METODO PARA INCREMENTAR LA SECRECION DE VHA-EXOSOMAS AL SOBRENADANTE, LO CUAL FACILITA ENORMEMENTE LA PRODUCCION DE ANTIGENO A NIVEL INDUSTRIAL, UNA ALTERNATIVA, SERIA USAR DIRECTAMENTE LOS VHA-EXOSOMAS COMO ANTIGENO (EN VEZ DE EXTRAER LAS VIRUS DEL INTERIOR DE LOS EXOSOMAS), PUESTO QUE SE HA DESCRITO QUE LOS EXOSOMAS SON UN SISTEMA MUY EFICAZ PARA DISTRIBUIR EL ANTIGENO INMUNOPOTENCIANDO LA RESPUESTA INMUNE, EL CULTIVO DEL VHE ES TODAVIA UNA TAREA ARDUA, CONSEGUIR UNA COMBINACION EFICIENTE LINEA CELULAR/CEPA ADAPTADA, COMO EN EL CASO DEL VHA, PODRIA PERMITIR OBTENER UNA VACUNA, CON LA EXPERIENCIA PREVIA SOBRE EL VHA, QUE PRESENTA UN CICLO BIOLOGICO MUY SIMILAR AL VHE, Y USANDO DISTINTOS MODELOS CELULARES Y CEPAS DEL VHE SE INTENTARA ENCONTRAR DICHA COMBINACION, FINALMENTE, SI LOS EXOSOMAS MUESTRAN EL POTENCIAL COMO INMUNOADYUVANTES QUE SE LES SUPONE, PUEDE SER ALTAMENTE IMPORTANTE USAR ESTRATEGIAS DE INGENIERIA CELULAR PARA IDENTIFICAR Y POSTERIORMENTE SILENCIAR POR METODOS KNOCK OUT GENES QUE PERMITAN LA SECRECION DE EXOSOMAS, TANTO DEL VHA COMO DEL VHE, DE FORMA CONSTITUTIVA, VIRUS DE LA HEPATITIS A\VHA\VIRUS DE LA HEPATITIS E\VHE\EXOSOMAS\VACUNAS

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