Descripción del proyecto
LA FASCIOLOSIS ES UNA ZOONOSIS QUE AFECTA PRINCIPALMENTE AL GANADO BOVINO Y OVINO, CON IMPACTO ECONOMICO EN EL SECTOR GANADERO ESPAÑOL Y RELEVANCIA COMO ENFERMEDAD HUMANA EMERGENTE, LAS MEDIDAS DE CONTROL DE LA FASCIOLOSIS SE BASAN FUNDAMENTALMENTE EN LA PROFILAXIS ANTIHELMINTICA, CON FARMACOS TALES COMO EL TRICLABENDAZOL, SIN EMBARGO, EL INCREMENTO DE LA RESISTENCIA DEL PARASITO A ESTOS MEDICAMENTOS, LA CARENCIA DE NUEVOS FARMACOS ACTIVOS, JUNTO CON EL PROBLEMA DE SUS RESIDUOS EN LA CADENA DE ALIMENTOS, ESTIMULAN EL DESARROLLO DE METODOS DE CONTROL ALTERNATIVOS, EN LOS QUE LAS VACUNAS TENDRIAN UN PAPEL CRITICO, LA ESTRATEGIA ACTUAL PARA EL DESARROLLO DE VACUNAS SE BASA EN LA IDENTIFICACION DE ANTIGENOS RELEVANTES, QUE SE PUEDEN PRODUCIR EN GRANDES CANTIDADES PARA USO COMERCIAL, POR PROCEDIMIENTOS DE ADN RECOMBINANTE O SINTESIS DE PEPTIDOS (VACUNAS SUBUNIDAD), HASTA AHORA, SE HAN DESCRITO VARIOS CANDIDATOS VACUNALES Y ALGUNAS VACUNAS EXPERIMENTALES CONTRA FASCIOLA HEPATICA HAN MOSTRADO CIERTO POTENCIAL, SI BIEN LOS RESULTADOS HAN SIDO VARIABLES Y TODAVIA NO SE DISPONE DE UNA FORMULACION COMERCIAL, DE ESTOS ESTUDIOS SE DESPRENDE QUE LA INMUNIDAD ANTIPARASITARIA INDUCIDA POR UN UNICO ANTIGENO PUEDE SER INSUFICIENTE PARA PRODUCIR UNA INMUNIDAD PROTECTORA DURADERA, Y QUE UNA VACUNA OPTIMA DEBE INCLUIR VARIOS ANTIGENOS Y GENERAR RESPUESTAS INMUNES CONTRA DIFERENTES FASES PARASITARIAS, ASI TODO, EN VARIAS PRUEBAS CON VACUNAS MULTIVALENTES LOS RESULTADOS OBTENIDOS NO FUERON MEJORES QUE LOS QUE SE CONSIGUIERON EMPLEANDO VACUNAS DE UN SOLO COMPONENTE,PARA EVITAR ESTOS PROBLEMAS, PROPONEMOS UN ABORDAJE NOVEDOSO EN EL DISEÑO DE VACUNAS, LLAMADO ¿EPITOPE-DRIVEN VACCINES¿, CON EL QUE SERIA POSIBLE EL DISEÑO DE UNA VACUNA COMPLETAMENTE SINTETICA CON FRAGMENTOS DE EPITOPOS SELECCIONADOS (RESPUESTAS INMUNODOMINANTES Y/O PROTECTORAS PRODUCIDAS POR UN PATOGENO), Y EXCLUSION DE AQUELLOS POCO INMUNOGENOS O QUE PRESENTEN POTENCIAL REACTIVIDAD CRUZADA CON MOLECULAS DEL HOSPEDADOR, ESTA ESTRATEGIA RESALTA LA NECESIDAD DE CARACTERIZAR Y SELECCIONAR LOS EPITOPOS DEL PARASITO B Y T MAS APROPIADOS, PARA COMBINARLOS EN UNA O MAS MOLECULAS PARA HACER UNA VACUNA QUIMERICA POLIEPITOPICA, TENIENDO EN CUENTA ESTOS CONCEPTOS, EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS LOS SIGUIENTES OBJETIVOS: (1) DESARROLLAR UNA HERRAMIENTA BIOINFORMATICA QUE NOS PERMITA IDENTIFICAR EPITOPOS B UNICOS NO COMPARTIDOS CON LAS PROTEINAS DE SUS HOSPEDADORES, DENTRO DEL TRANSCRIPTOMA DE FASCIOLA, (DISCRIMINACION ¿SELF-NONSELF¿), (2) SINTESIS DE LOS PEPTIDOS CORRESPONDIENTES A LOS EPITOPOS B TEORICOS Y SELECCION MEDIANTE CRIBADO CON COLECCIONES AMPLIAS Y BIEN CARACTERIZADAS DE SUEROS DE ANIMALES INFECTADOS E INMUNIZADOS (ANIMALES SENSIBLES Y PARCIALMENTE RESISTENTES A LA INFECCION), ESTABLECIMIENTO DE PERFILES ANTIGENICOS PARA LAS ESPECIES DE RUMIANTES DE INTERES,(3) SELECCION DE EPITOPOS T A PARTIR DE TRUNCADOS DERIVADOS DE LOS ANTIGENOS DE ADULTOS DE FASCIOLA YA CLONADOS EN EL LABORATORIO, Y DE MOLECULAS RELEVANTES DE LAS FASES JUVENILES DEL PARASITO, (4) DISEÑO, CONSTRUCCION Y EXPRESION EN PROCARIOTAS, DE LAS MOLECULAS QUIMERA POLIEPITOPICAS RECOMBINANTES, EVALUACION DE LAS MISMAS EN ANIMALES DE LABORATORIO EMPLEANDO ADYUVANTES CEDIDOS POR LA COMPAÑIA CZ-VETERINARIA (PONTEVEDRA), FASCIOLA\VACUNA\QUIMERA\POLIEPITOPO\GANADO\BIOINFORMATICA\RUMIANTE