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SAF2008-01175

Financiado

NUEVAS APROXIMACIONES A LA CARACTERIZACION DEL SUBSTRATO NEUROBIOLOGICO DE LA SE...

NUEVAS APROXIMACIONES A LA CARACTERIZACION DEL SUBSTRATO NEUROBIOLOGICO DE LA SENSIBLIZACION A LARGO PLAZO INDUCIDA POR EL ESTRES: PAPEL DEL CRF Y LA REMODELACION CROMATINICA. SE HA DEMOSTRADO QUE LA EXPOSICION DE ANIMALES A CIERTOS ESTIMULOS ESTRESANTES INDUCE EFECTOS DE LARGA DURACION TANTO FISIOLOGICOS (V,G, CAMBIOS EN EL EJE HIPOTALAMICO-PITUITARIO-ADRENAL, HPA) COMO CONDUCTUALES, CAMBIOS QUE PUEDEN... ver más

01/01/2008

UAB

303K€

Presupuesto del proyecto: 303K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT AUTÒNOMA DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1262

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2008-01-01

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Participantes

UAB

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT AUTÒNOMA DE BARCELONA

Total investigadores 1262

Presupuesto del proyecto 303K€

Descripción del proyecto SE HA DEMOSTRADO QUE LA EXPOSICION DE ANIMALES A CIERTOS ESTIMULOS ESTRESANTES INDUCE EFECTOS DE LARGA DURACION TANTO FISIOLOGICOS (V,G, CAMBIOS EN EL EJE HIPOTALAMICO-PITUITARIO-ADRENAL, HPA) COMO CONDUCTUALES, CAMBIOS QUE PUEDEN GUARDAR RELACION CON EL TRASTORNO DE ESTRES POST-TRAUMATICO (PTSD) EN HUMANOS, SIN EMBARGO, HAY DISCREPANCIAS IMPORTANTES ENTRE LOS DISTINTOS ESTIMULOS ESTRESANTES, ESPECIALMENTE QUE LOS ESTIMULOS ESTRESANTES QUE INDUCEN UNA RESPUESTA FISIOLOGICA MENOR (INCLUYENDO LA ACTIVACION DEL EJE HPA) PRODUCEN MAYORES EFECTOS CONDUCTUALES A LARGO PLAZO A NIVEL DE ANSIEDAD BASAL (EVALUADOS CON LAS PRUEBAS MAS CLASICAS), COMO ES EL CASO DEL OLOR AL DEPREDADOR (GATO) RESPECTO A LA INMOVILIZACION (IMO), NUESTRA HIPOTESIS DE PARTIDA ES QUE AQUELLOS ESTIMULOS ESTRESANTES QUE PRODUCEN UNA TREMENDA ACTIVACION FISIOLOGICA DE LOS MARCADORES DE ESTRES (IMO) HAN DE SER MAS APROPIADOS COMO SUPUESTOS MODELOS ANIMALES DE PTSD, PERO PARA APOYAR ESTA POSIBILIDAD NECESITAMOS DEMOSTRAR QUE: (A) LA SENSIBILIZACION A LARGO PLAZO TANTO FISIOLOGICA (EJE HPA) COMO CONDUCTUAL A ESTIMULOS ESTRESANTES SOBRE-IMPUESTOS ES MAS MARCADA Y DE MAYOR DURACION CON LA IMO QUE CON EL OLOR A GATO; (B) LA ACTIVACION DE LAS AREAS CEREBRALES CRITICAS PARA EL CONTROL DE LA RESPUESTA DE ESTRES Y SUS CONSECUENCIAS ES MAYOR TRAS LA IMO QUE TRAS EL OLOR A GATO Y, COMO CONSECUENCIA, TENDREMOS QUE IDENTIFICAR DICHAS POBLACIONES NEURONALES CRITICAS, NUESTRAS HIPOTESIS ADICIONALES SON: (A) LA CARACTERIZACION DE LAS POBLACIONES NEURONALES ESPECIFICAMENTE IMPLICADAS EN EL PROCESAMIENTO DE UN ESTIMULO ESTRESANTE SERIA MAS ADECUADA SI SE IDENTIFICAN AQUELLAS NEURONAS DONDE TIENEN LUGAR PROCESOS DE REMODELACION CROMATINICA (POR EJEMPLO FOSFORILACION DE LA HISTONA H3), LO QUE CONLLEVA EVALUAR TANTO GENES DE EXPRESION TEMPRANA COMO PROCESOS DE REMODELACION CROMATINICA; (B) LA INDUCCION Y LA EXPRESION DE SENSIBILIZACION DE LARGA DURACION INDUCIDA POR EL ESTRES DEBE INVOLUCRAR A LAS NEURONAS QUE FORMAN EL FACTOR LIBERADOR DE CORTICOTROPINA (CRF) Y A LOS RECEPTORES DE CRF EN AREAS CRITICAS (CORTEX PREFRONTAL MEDIAL, FORMACION HIPOCAMPICA, AMIGDALA MEDIAL Y BASOLATERAL, NUCLEO DEL LECHO DE LA ESTRIA TERMINAL Y NUCLEO PARAVENTRICULAR DEL HIPOTALAMO; (C) LOS RECEPTORES DE GLUCOCORTICOIDES (GR) MODULARIAN POSITIVAMENTE LA SENSIBILIZACION CONDUCTUAL INDUCIDA POR CRF; Y (D) EL SEPTUM LATERAL PODRIA SER UNA DE LAS AREAS CRITICAS EN EL FENOMENO ESTUDIADO, PARA DEMOSTRAR LAS HIPOTESIS MENCIONADAS UTILIZAREMOS UN ENFOQUE MULTIDISCIPLINAR QUE INVOLUCRA TECNICAS CONDUCTUALES Y APROXIMACIONES FISIOLOGICAS Y MOLECULARES, estrés\efectos a largo plazo\CRF\genes de expresión temprana\remodelación cromatínica\PTSD\ansiedad\ACTH\Corticosterona\metilación DNA

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