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PLEC2021-007654

Financiado

Nueva inmunoterapia contra el cáncer: bloqueo de la reprogramación lipídica basa...

Nueva inmunoterapia contra el cáncer: bloqueo de la reprogramación lipídica basada en el mapeo de transcriptomas de metástasis (LipIMMUNE) La metástasis sigue siendo la principal causa de muerte por cáncer. A pesar de los avances recientes en los tratamientos del càncer un gran porcentaje de los casos de metástasis se resisten al tratamiento y conducen a la muerte. T... ver más

01/01/2021

FUNDACIO INSTITUT...

636K€

Presupuesto del proyecto: 636K€

Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT DE RECERCA BIOMEDICA IRB BA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 23M€

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Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01

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Lider

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Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT DE RECERCA BIOMEDICA IRB BA...

TRL 4-5 | 23M€

Presupuesto del proyecto 636K€

Descripción del proyecto La metástasis sigue siendo la principal causa de muerte por cáncer. A pesar de los avances recientes en los tratamientos del càncer un gran porcentaje de los casos de metástasis se resisten al tratamiento y conducen a la muerte. Trabajo reciente ha revelado que las células tumorales promueven una transformación metabólica mostrando una mayor dependencia de los lípidos en su microambiente tumoral (TME).El laboratorio de Aznar-Benitah demostró previamente que al bloquear el metabolismo de los lípidos en las células que inician la metástasis se reduce la carga metastásica en modelos animales. Analizaremos la interacción entre el metabolismo de los lípidos de las células inmunes en el contexto del cáncer y el TME, investigando específicamente el papel de la proteína de captación de lípidos CD36. Nuestra hipótesis es que una potencial terapia contra el cáncer podría basarse en modular específicamente la reprogramación del metabolismo de los lípidos de las células inmunitarias intratumorales. Nuestro objetivo es desarrollar un nuevo tipo de inmunoterapia basada en el bloqueo de este cambio metabólico a la dependencia de los ácidos grasos (en lugar de las inmunoterapias convencionales, basadas en la inhibición de las proteínas de chekpoint). Creemos que bloquear este interruptor mejorará la funcionalidad de las células inmunes en el microambiente del tumor, ya que estas deben permanecer glucolíticas para una respuesta inmunológica óptima. El consorcio está formado por expertos del Instituto de Investigación en Biomedicina (IRB Barcelona) y del Centro Nacional de Análisis Genómico (CNAG-CRG), y del Centro Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), así como de la empresa biotecnológica ONA Therapeutics S.L. Proponemos un proyecto a gran escala y muy ambicioso con el fin de caracterizar específicamente todo el compartimento inmunológico de los tumores para comprender la dependencia de cada uno de ellos del metabolismo lipídico. A partir de estos resultados, identificaremos los tipos de tumores que se beneficiarán principalmente de las terapias dirigidas al metabolismo de los lípidos. Usaremos técnicas de vanguardia, como tecnologías single-cell , transcriptómica espacial, imágenes estructurales (como la CryoEM) y enfoques in vivo utilizando modelos tumorales de ratón para cáncer de mama triple negativo, cáncer colorrectal y carcinoma oral de células escamosas. Nos centraremos en las mejoras técnicas existentes para poder analizar datos de transcriptómica espacial unicelular, para analizar en detalle la arquitectura y la relación de las células inmunes con el tumor. Analizaremos la transcriptómica en el desarrollo in vivo de tumores y metástasis, examinando los tumores de ratones sin tratamiento, con quimioterapia estándar, con inmunoterapia convencional, con anticuerpo bloqueante anti-CD36 y con combinaciones de los mismos. El proyecto se encuentra en una etapa de TRL3 / TRL4. Usaremos anticuerpos contra CD36 (que ONA Therapeutics está desarrollando) para determinar el objetivo inmune exacto de la nueva inmunoterapia. Además, analizaremos tumores para los que las inmunoterapias convencionales no son efectivas como el cáncer de mama triple negativo (TNBC), el cáncer colorrectal (CCR) y el carcinoma oral de células escamosas (COCE). Identificaremos las rutas y proteínas efectoras críticas del metabolismo de los ácidos grasos en la reprogramación inmune que puedan ser diana por si existiera alguna resistencia potencial a la inmunoterapia basada en CD36. Nuestro objetivo es sentar las bases de un nuevo paradigma de inmunoterapia, impidiendo que las células inmunes absorban ácidos grasos, aumentando así su potencial antitumoral. Nuestros resultados incluirán una caracterización de los mecanismos que impulsan la respuesta inmune contra cánceres y el desarrollo de una nueva herramienta terapéutica basada en el análisis genómico y transcriptómico del repertorio de células tumorales e inmunes.

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