NANOSISTEMAS LIPIDIDICOS PARA APLICACIONES BIOMEDICAS.
LAS NANOESTRUCTURAS BASADAS EN EL AUTOENSAMBLAJE DE LIPIDOS CON UNA BIOCOMPATIBILIDAD Y BIODEGRADABILIDAD ADECUADAS PUEDEN OBTENERSE EN EL LABORATORIO COMO VESICULAS (LIPOSOMAS, METALOSOMAS) PARA LA ADMINISTRACION DE FARMACOS EN U...
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Descripción del proyecto
LAS NANOESTRUCTURAS BASADAS EN EL AUTOENSAMBLAJE DE LIPIDOS CON UNA BIOCOMPATIBILIDAD Y BIODEGRADABILIDAD ADECUADAS PUEDEN OBTENERSE EN EL LABORATORIO COMO VESICULAS (LIPOSOMAS, METALOSOMAS) PARA LA ADMINISTRACION DE FARMACOS EN UNA VARIEDAD DE DIFERENTES PATOLOGIAS. LOS DOS IPS DE ESTA PROPUESTA HAN UTILIZADO DURANTE MUCHOS AÑOS SISTEMAS BASADOS EN LIPIDOS COMO MEMBRANAS MODELO PARA ESTUDIAR LA FUSION DE MEMBRANAS,LA RECONSTITUCION DE PROTEINAS, LA PRODUCCION A GRAN ESCALA DE LIPOSOMAS O MICROGOTAS LIPIDICAS EN CELULAS TUMORALES. EN LOS ULTIMOS AÑOS HAN UTILIZADO LIPOSOMAS COMO SISTEMA DE LIBERACION DE DENDRIMEROS ANTIAMILOIDOGENICOS EN EL CEREBRO DE UN MODELO DE RATONES TRANSGENICOS DE ALZHEIMER Y LA LIBERACION DE MONOXIDO DE CARBONO COMO GASOTRANSMISOR ANTIINFLAMATORIO MEDIADO POR METALOTENSIOACTIVOS EN FORMA DE METALOSOMAS. EL OBJETIVO DE LA PRESENTE PROPUESTA ES EL DISEÑO, SINTESIS Y ENSAMBLAJE DE NANOSISTEMAS BASADOS EN LIPIDOS PARA SU APLICACION EN BIOMEDICINA CON DOS OBJETIVOS PRINCIPALES: (1) LA OPTIMIZACION DE UN SISTEMA DE LIBERACION CEREBRAL EN UN MODELO TRANSGENICO DE ALZHEIMER EN RATON DE DENDRIMEROS ANTIAMILOIDOGENICOS ENCAPSULADOS EN LIPOSOMAS Y EL DISEÑO Y ENSAMBLAJE DE UN SISTEMA ALTERNATIVO COMPUESTO POR LIPOSOMAS DECORADOS CON HISTIDINAS, MEDIANTE ADMINISTRACION INTRANASAL; (2) EL DISEÑO Y ENSAMBLAJE DE AGREGADOS SUPRAMOLECULARES LIBERADORES DE CO A BASE DE HIERRO DESTINADOS A ENFERMEDADES VASCULARES E INFLAMATORIAS DEL INTESTINO. EL SISTEMA DENDRIMERO-LIPOSOMA YA HA SIDO CARACTERIZADO EN NUESTRO LABORATORIO Y AHORA PROPONEMOS LA OPTIMIZACION DEL ESTUDIO UTILIZANDO UN MODELO DE RATON DE ALZHEIMER PARA EL QUE YA TENEMOS ALGUNOS RESULTADOS PRELIMINARES. EN CUANTO AL DISEÑO DE UN ENFOQUE ALTERNATIVO UTILIZANDO LIPOSOMAS DECORADOS CON HISTIDINAS, SE ABORDARA DESDE CERO: DISEÑO, ENSAMBLAJE, CARACTERIZACION, BIOCOMPATIBILIDAD Y ANTIAMILOIDOGENICITAT EN CULTIVO CELULAR Y LIBERACION EN CEREBRO UTILIZANDO EL MODELO TRANSGENICO. EN TODOS LOS CASOS, LOS EFECTOS DE LOS NANOSISTEMAS BASADOS SE EVALUARAN MEDIANTE PRUEBAS COGNITIVAS Y MEDIANTE EL ANALISIS DE LAS MUESTRAS CEREBRALES CON TECNICAS DE IMAGEN BASADAS EN RADIACION DE SINCROTRON QUE PERMITAN MEDIR LA AGREGACION AMILOIDE (FORMACION DE AGREGADOS TEMPRANOS Y FIBRILARES) Y OTROS FACTORES ASOCIADOS COMO LA OXIDACION DE LIPIDOS Y LA DISTRIBUCION DE CATIONES METALICOS. EL ENSAMBLAJE DE NANOSISTEMAS DE LIBERACION DE CO A BASE DE HIERRO SE LLEVARA A CABO MEDIANTE LA PREPARACION DE LIPOSOMAS CON YODURO DE CICLOPENTADIENIL HIERRO DICARBONILO (CPI); LA SINTESIS DEL METALOTENSIOACTIVO CISTEINA-CPI (CPI-MTS) Y LA PREPARACION DE METALOSOMAS CON CPI-MTS; LA CARACTERIZACION Y LA ESTABILIDAD DE LOS NANOSISTEMAS CPI (LIPOSOMAS Y METALOSOMAS CPI); LA EVALUACION DE LAS PROPIEDADES DE LIBERACION DE CO DE LOS NANOSISTEMAS CPI; ENSAYOS DE BIOCOMPATIBILIDAD EN CULTIVOS CELULARES (CELULAS ENDOTELIALES, VSMC Y CACO-2); LA CARACTERIZACION DEL EFECTO DE LA LIBERACION DE CO Y LA ABSORCION Y TRANSPORTE DE HIERRO DE LOS NANOSISTEMAS CPI SOBRE LAS CELULAS ENDOTELIALES Y CACO-2; Y EL ESTUDIO DE LA DISTRIBUCION DE METALES EN CELULAS TRATADAS CON NANOSISTEMAS CPI UTILIZANDO TECNICAS DE IMAGEN BASADAS EN SINCROTRON. SE ESPERA QUE EL PROYECTO PRODUZCA RESULTADOS QUE MEJOREN EL CONOCIMIENTO EN LA ADMINISTRACION DE FARMACOS BASADOS EN LIPIDOS CON EL POTENCIAL DE CREAR NUEVAS HERRAMIENTAS CON POTENCIAL USO TERAPEUTICO EN EL CAMPO DE LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, CARDIOVASCULARES Y GASTROINTESTINALES. LZHEIMER\SINCROTRON\CARDIOVASCULAR\METALOSURFACTANTE\METALOSOMA\LIPOSOMA\DENDRIMERO\AMILOIDE
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