Descripción del proyecto
LAS NANOPARTICULAS MAGNETICAS DE OXIDO DE HIERRO (MNP) HAN MOSTRADO UN CONSIDERABLE POTENCIAL COMO NANOMEDICINAS PARA LA LIBERACION DIRIGIDA DE FARMACOS O PARA EL DIAGNOSTICO MEDIANTE IMAGENES POR RESONANCIA MAGNETICA. EN EL PROYECTO ANTERIOR, NUESTRO GRUPO HA CONTRIBUIDO A MOSTRAR LAS POSIBILIDADES DE LAS MNP EN OTRAS TERAPIAS PARA EL TRATAMIENTO DEL CANCER, COMO SON LA INDUCCION DE HIPERTERMIA INTRACELULAR EN CELULAS TUMORALES O EL DIRECCIONAMIENTO/LA RETENCION MAGNETICA DE LINFOCITOS FUNCIONALIZADOS CON MNP EN TERAPIAS DE TRANSFERENCIA CELULAR ADOPTIVA (ACT). TAMBIEN HEMOS VISTO QUE LA ACUMULACION DE MNP EN DIFERENTES TIPOS DE CELULAS INDUCE ESTRES OXIDATIVO Y SUS EFECTOS ASOCIADOS COMO CONSECUENCIA DE LA DEGRADACION DE MNP. POR ESTE MOTIVO, UNO DE NUESTROS OBJETIVOS ES EXPLORAR SI ESTOS EFECTOS PODRIAN USARSE TERAPEUTICAMENTE PARA COMBATIR TUMORES A DIFERENTES NIVELES. LA APLICACION DE CAMPOS MAGNETICOS ALTERNOS (AMF) PUEDE INDUCIR HIPERTERMIA INTRACELULAR EN CELULAS CARGADAS DE MNP, QUE PUEDE USARSE COMO TRATAMIENTO CONTRA EL CANCER. EN EL PROYECTO ANTERIOR, VIMOS QUE LA AGREGACION DE MNP DISMINUYE LA HIPERTERMIA INDUCIDA POR UN AMF INDEPENDIENTEMENTE DE SU RECUBRIMIENTO, EL TAMAÑO DE SU NUCLEO O SU LOCALIZACION SUBCELULAR. NO OBSTANTE, TAMBIEN HEMOS DEMOSTRADO QUE ESTRATEGIAS PARA OPTIMIZAR LA ANISOTROPIA Y LA INTERNALIZACION DE LAS MNP MEJORAN LA EFICIENCIA DE CALENTAMIENTO DE LAS MNP. LA TRANSFERENCIA (ACT) DE CELULAS DENDRITICAS TOLERIZADAS EX VIVO (TOLDC) ES UNO DE LOS ENFOQUES QUE SE HA PROPUESTO PARA INDUCIR TOLERANCIA PERIFERICA COMO TERAPIA PARA ENFERMEDADES AUTOINMUNES. BASANDONOS EN NUESTRA EXPERIENCIA PREVIA CON LINFOCITOS MODIFICADOS CON MNP, PRETENDEMOS ESTUDIAR LA POSIBILIDAD DE GENERAR TOLDCS IN VITRO Y DE MODIFICARLAS CON MNP PARA FAVORECER SU RETENCION EN LOS GANGLIOS LINFATICOS (LN) EN ACT Y VALORAR ESTE ENFOQUE TERAPEUTICO COMO UN POSIBLE TRATAMIENTO PARA ENFERMEDADES AUTOINMUNES EN MODELOS DE RATON DE LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO (SLE). EL OBJETIVO GENERAL DE ESTE PROYECTO ES COMPRENDER EN DETALLE LOS MECANISMOS MOLECULARES Y CELULARES INDUCIDOS POR LAS MNP A DIFERENTES NIVELES, PARA MEJORAR EL DISEÑO FUNCIONAL DE MNP Y SU APLICACION EN TERAPIAS PARA COMBATIR TUMORES Y ENFERMEDADES AUTOINMUNES, CON EL OBJETIVO DE ACERCARLAS A SU APLICACION CLINICA. PERSEGUIREMOS CINCO OBJETIVOS ESPECIFICOS: 1) AMPLIAR NUESTROS ESTUDIOS SOBRE LA RETENCION /ACUMULACION MAGNETICA DE CELULAS LINFOIDES ANTITUMORALES FUNCIONALIZADAS CON MNP EN TERAPIAS ACT PARA ACERCAR ESTA TERAPIA A LA CLINICA; 2) ANALIAZAR SI LA LOCALIZACION/RETENCION DE TOLDCS CARGADAS CON MNP EN LNS PODRIA MEJORAR LOS SINTOMAS DEL LUPUS EN EL MODELO DE RATON DE SLE MRL/LPR; 3) EVALUAR LA CAPACIDAD DEL ESTRES OXIDATIVO INDUCIDO EN LAS CELULAS POR LAS MNP PARA REMODELAR EL MICROAMBIENTE TUMORAL Y MEJORAR LAS TERAPIAS CONTRA EL CANCER; 4) EVALUAR COMO MEJORAR LA EFICIENCIA DEL CALENTAMIENTO INTRACELULAR DE MNP EN HIPERTERMIA INDUCIDA POR AMF, ESTUDIANDO LOS EFECTOS BIOLOGICOS INDUCIDOS POR MNP DE DIFERENTES CARACTERISTICAS FISICO-QUIMICAS (TAMAÑO, FORMA, ANISOTROPIA) TRAS LA APLICACION DE AMF DE DIFERENTES INTENSIDAD Y FRECUENCIA; 5) ANALIZAREMOS SI EL ESTRES OXIDATIVO Y DEL RETICULO ENDOPLASMICO CAUSADO POR LAS MNP EN TUMORES PODRIA AFECTAR EL PROCESAMIENTO Y PRESENTACION DE LOS ANTIGENOS, Y SI ESTO PODRIA PROVOCAR LA GENERACION DE NEOANTIGENOS. TAMBIEN ESTUDIAREMOS COMO LA HIPERTERMIA MAGNETICA PODRIA CONTRIBUIR A LA GENERACION DE NEOANTIGENOS. ANOBIOMEDICINA\NUEVAS TERAPIAS\TRANSFERENCIA CELULAR ADOPTIVA\NANOPARTICULAS\INMNOTERAPIA DEL CANCER