MONITORIZACION DE LA APOPTOSIS EN TIEMPO REAL PARA LA MEDICINA DE PRECISION
UNO DE LOS MAYORES RETOS EN EL TRATAMIENTO CONTRA EL CANCER ES EL ASIGNAR LA TERAPIA ADECUADA A CADA PACIENTE. A PESAR DE OS AVANCES EN LA SECUENCIACION DE ADN Y ARN PARA GUIAR LA TERAPIA PERSONALIZADA CONTRA EL CANCER, SU CAPACID...
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Descripción del proyecto
UNO DE LOS MAYORES RETOS EN EL TRATAMIENTO CONTRA EL CANCER ES EL ASIGNAR LA TERAPIA ADECUADA A CADA PACIENTE. A PESAR DE OS AVANCES EN LA SECUENCIACION DE ADN Y ARN PARA GUIAR LA TERAPIA PERSONALIZADA CONTRA EL CANCER, SU CAPACIDAD PREDICTIVA ES LIMITADA. DE HECHO, ENSAYOS CLINICOS RECIENTES COMO EL NCI-MATCH PONEN DE MANIFIESTO LAS LIMITACIONES DE ESTOS ANALISIS, PUES MAS DEL 80% DE LOS PACIENTES ENROLADOS NO SE BENEFICIARON DE DICHA INFORMACION MOLECULAR. POR ELLO, HAY UNA CLARA NECESIDAD DE NUEVOS ENSAYOS FUNCIONALES PARA EVALUAR RAPIDAMENTE POTENCIALES TERAPIAS DIRECTAMENTE EN BIOPSIAS DE PACIENTE ANTES DE TRATARLO.DURANTE MI POSTDOC, DESARROLLE UN ENSAYO FUNCIONAL LLAMADO DYNAMIC BH3 PROFILING (DBP) QUE PUEDE PREDECIR LA EFECTIVIDAD CITOTOXICA DE LOS TRATAMIENTOS ANTITUMORALES DIRECTAMENTE EN BIOPSIAS TUMORALES EN MENOS DE 24 HORAS, Y HA SIDO PROBADO CON EXITO EN MULTIPLES MUESTRAS DE PACIENTES. EN PREMED (RTI2018-094533-A-I00) DESARROLLAMOS UNA NUEVA TECNOLOGIA DE DBP BASADA EN MICROFLUIDICA (µDBP) PARA PROBAR TRATAMIENTOS ANTITUMORALES CON UN MUMERO PEQUEÑO DE CELULAS. EL PROTOTIPO DE µDBP FUE INICIALMENTE FABRICADO EN POLIDIMETILSILOXANO (PDMS) Y SE BASA EN GENERADOR DE GRADIENTE QUE AUTOMATICAMENTE PRODUCE UNA CONCENTRACION CRECIENTE DEL PEPTIDO SINTETICO BIM BH3 NECESARIO PARA LOS ANALISIS DE DBP (ARTICULO ENVIADO). A PESAR DE HABER VALIDADO ESTE NUEVO DISPOSITIVO EN LINEAS CELULARES Y MUESTRAS DE PACIENTES, DE MOMENTO SOLO PUEDE EVALUAR DOS TRATAMIENTOS A LA VEZ, SIENDO UNA CLARA LIMITACION. ADEMAS, DADO QUE USA PEPTIDOS SINTETICOS, REQUIRE DE LA PERMEABILIZACION CELULAR, IMPIDIENDO UNA MONITORIZACION CONSTANTE A TIEMPO REAL DE LA RESPUESTA CELULAR A LOS AGENTES ANTITUMORALES. EN RTAPREMED SEGUIREMOS DESARROLLANDO ESTA NUEVA TECNOLOGIA MICROFLUIDICA FUNCIONAL GENERANDO UN CHIPO MAS AVANZADO Y USANDO UNA COMBINACION DE MIMETICOS BH3 PARA GENERAR LA CURVA DOSIS-RESPUESTA, DE MANERA SIMILAR AL DBP ORIGINAL CON EL PEPTIDO BIM BH3. COMO LOS MIMETICOS BH3 SON MOLECULAS PEQUEÑAS, NO REQUIEREN DE PERMEABILIZACION CELULAR Y PERMITEN LA MONITORIZACION EN TIEMPO REAL DE LA APOPTOSIS (RTA POR SUS SIGLAS EN INGLES) EN RESPUESTA A UN TRATAMIENTO EN CELULAS VIVAS (ESTAMOS PREPARANDO UNA PATENTE PARA PROTEGER ESTA NUEVA TECNOLOGIA). MEDIANTE LA COMBINACION DE µDBP CON RTA PODREMOS PROBAR DIRECTAMENTE MULTIPLES TERAPIAS ANTITUMORALES EN MUESTRAS DE PACIENTES DE MANERA SENCILLA Y REDUCIENDO EL NUMERO DE CELULAS REQUERIDAS. ADEMAS, DESARROLLAREMOS UN DETECTOR SIMPLE BASADO EN TECNOLOGIA LED CON TAL DE GENERAR AL FINAL DE ESTE PROYECTO UN PROTOTIPO DE INSTRUMENTO PARA REALIZAR ANALISIS MICROFLUIDICOS DE RTA IN SITU. CREEMOS QUE UN DISPOSITIVO MEDICO QUE PERIMITIERA REALIZAR DETERMINACIONES DE RTA EN BIOPSIAS OBTENIDAS DE FORMA NO INVASIVA DE PACIENTES DE CANCER PODRIA MEJORAR SUSTANCIALMENTE LA MEDICINA DE PRECISION, LA RESPUESTA EN PACIENTES Y LA TASA DE RESPUESTA.
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