EL TRATAMIENTO DEL CANCER HA EVOLUCIONADO ENORMEMENTE, IMPULSADO POR HITOS TECNOLOGICOS COMO LA SECUENCIACION DEL GENOMA, LO QUE HA SUPUESTO UN SALTO CUALITATIVO EN LA FORMA DE ABORDAR CLINICAMENTE LA ENFERMEDAD. HOY SOMOS CAPACES...
EL TRATAMIENTO DEL CANCER HA EVOLUCIONADO ENORMEMENTE, IMPULSADO POR HITOS TECNOLOGICOS COMO LA SECUENCIACION DEL GENOMA, LO QUE HA SUPUESTO UN SALTO CUALITATIVO EN LA FORMA DE ABORDAR CLINICAMENTE LA ENFERMEDAD. HOY SOMOS CAPACES DE ANALIZAR MOLECULARMENTE UN TUMOR A NIVEL TRANSCRIPCIONAL, PROTEOMICO Y METABOLOMICO A UN COSTE CADA VEZ MAS CERCANO A SER SOSTENIBLE PARA LA PRACTICA CLINICA. Y LO QUE ES MAS IMPORTANTE, MEDIANTE LA CARACTERIZACION MOLECULAR DEL CANCER PODEMOS PREDECIR, IDENTIFICAR Y ESTRATIFICAR A LOS PACIENTES PARA UN TRATAMIENTO INDIVIDUALIZADO BASADO EN LAS CARACTERISTICAS BIOLOGICAS DEL TUMOR. ESTA REVOLUCION CONCEPTUAL, DENOMINADA MEDICINA DE PRECISION, HA PROPICIADO EL DESARROLLO DE TRATAMIENTOS CON MAYOR EFICACIA Y MENOR TOXICIDAD, QUE PUEDEN ADMINISTRARSE TRAS UNA MINUCIOSA SELECCION DE LOS PACIENTES. TODO ELLO PERMITE VISLUMBRAR UN FUTURO EN EL QUE LOS TRATAMIENTOS ONCOLOGICOS A MEDIDA SERAN PREDOMINANTES EN NUESTRA SOCIEDAD. EN LINEA CON ESTE CONCEPTO, EL ESTUDIO DE LOS PROGRAMAS TRANSCRIPCIONALES ALTERADOS EN EL CANCER Y SU ASOCIACION CON LOS DATOS CLINICOS DE LOS PACIENTES NOS HA LLEVADO A DEMOSTRAR QUE LA DESREGULACION DE LA EXPRESION GENICA ES CLAVE EN EL PRONOSTICO, LA PATOGENESIS Y LA PROGRESION DEL CANCER. ESTE TIPO DE ESTUDIOS APOYAN EL POTENCIAL DEL ANALISIS DE LA DESREGULACION TRANSCRIPCIONAL, YA SEA COMO CAUSA O CONSECUENCIA DEL CANCER, Y SU CONTRIBUCION AL DESCUBRIMIENTO DE NUEVOS GENES Y VIAS BIOLOGICAS RELACIONADAS CON EL CANCER, ASI COMO AL DESARROLLO DE NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS BASADAS EN EL CONCEPTO DE MEDICINA DE PRECISION.EL CANCER DE PROSTATA (CAP) ES EL TIPO DE CANCER CON MAYOR INCIDENCIA EN VARONES Y ES LA QUINTA CAUSA DE MUERTE POR CANCER EN ESTE SEXO. AUNQUE EXISTEN TERAPIAS CONTRA EL CAP CON UNA RESPUESTA CLINICA FAVORABLE, TODAVIA HAY UN 10-15% DE PACIENTES RECAEN Y DESARROLLAN CANCER METASTASICO, LO QUE EXPLICA LA ELEVADA MORTALIDAD DE LA ENFERMEDAD AL CARECER ESTOS PACIENTES DE ALTERNATIVAS TERAPEUTICAS EFICACES. ANTE ESTA SITUACION, DESDE LA INVESTIGACION BASICA Y TRASLACIONAL DEBEMOS AFRONTAR EL RETO DE IDENTIFICAR A LOS PACIENTES QUE NO RESPONDERAN A LAS TERAPIAS CONVENCIONALES, QUE PRESENTARAN RECURRENCIA CLINICA Y, POR TANTO, AQUELLOS PACIENTES QUE SE BENEFICIARAN DE ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS DIRIGIDAS A FRENAR Y PREVENIR LA PROGRESION METASTASICA. NUESTRA CONTRIBUCION A ESTAS PRIORIDADES EMERGE DE LA IDENTIFICACION DE PGC1A COMO SUPRESOR TUMORAL Y DE METASTASIS DEL PCA, CUYA EXPRESION DISMINUYE A LO LARGO DE LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD HUMANA TENIENDO ESTA DISMINUCION VALOR PRONOSTICO. LAS APROXIMACIONES EXPERIMENTALES BASADAS EN (I) EL ESTUDIO DE LOS PERFILES TRANSCRIPCIONALES ASOCIADOS A LA EXPRESION DE PGC1A Y (II) EL DISEÑO COMPUTACIONAL DE ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS BASADAS EN ELLOS, NOS HAN PROPORCIONADO SOLIDOS DATOS PRELIMINARES QUE APUNTAN A LA ACTIVIDAD TRANSCRIPCIONAL DE MYC COMO LA PRINCIPAL VIA MOLECULAR SUBYACENTE A LA FUNCION ONCOGENICA DE LA PERDIDA DE PGC1A. POR LO TANTO, EN ESTA MEMORIA CIENTIFICA PROPONEMOS EL USO DE INHIBIDORES DE MYC, SOLOS O EN COMBINACION CON INHIBIDORES DE HDAC Y/O MEK COMO ESTRATEGIA TERAPEUTICA PARA ATENUAR EL PASO INICIAL DE LA AGRESIVIDAD DEL CAP IMPULSADA POR PGC1A Y PREVENIR LA METASTASIS.CONCEPTUALMENTE, ESTAS IDEAS APOYAN LA IMPLEMENTACION DE ESTRATEGIAS DE MEDICINA DE PRECISION BASADAS EN EL PERFIL TRANSCRIPCIONAL DE PGC1A, PERO TAMBIEN ABREN UNA NUEVA VENTANA DE OPORTUNIDADES TERAPEUTICAS PARA EL PCA AGRESIVO. CANCER DE PROSTATA\ACTIVIDAD MYC\PGC1A\EXPRESION GENICA\MEDICINA PRECISIONver más
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