Descripción del proyecto
LAS MOLECULAS BASADAS EN AMINOACIDOS (PSEUDOPEPTIDOS) OFRECEN INTERESANTES POSIBILIDADES EN CAMPOS COMO EL RECONOCIMIENTO MOLECULAR, AUTO-ENSAMBLAJE Y LA QUIMICA CONSTITUCIONAL DINAMICA. EN ESTE PROYECTO SE PREPARARAN NUEVOS PSEUDOPEPTIDOS QUE PARTICIPEN EN PROCESOS COMPLEJOS DE RECONOCIMIENTO MOLECULAR, ESPECIALMENTE EN MEDIOS ACUOSOS O INTERFASES AGUA/ORGANICO. PARA ELLO, USAREMOS PROCESOS DINAMICOS (COVALENTES O NO COVALENTES) QUE PRODUZCAN ESTRUCTURAS PSEUDOPEPTIDICS MUY ELABORADAS, TALES COMO JAULAS TRIDIMENSIONALES, MOLECULAS ENTRELAZADAS, NANO-ESTRUCTURAS AUTO-ENSAMBLADAS Y MEZCLAS COMBINATORIAS DINAMICAS. LAS VENTAJAS DE LOS PSEUDOPEPTIDOS SON SU ESTABILIDAD QUIMICA, BUENA BIOCOMPATIBILIDAD, ASI COMO AMPLIA DIVERSIDAD ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL.LAS JAULAS MOLECULARES PRESENTAN APLICACIONES INTERESANTES EN QUIMICA SUPRAMOLECULAR, GRACIAS A SU CAPACIDAD DE INCLUIR MOLECULAS EN SU INTERIOR. LAS JAULAS PSEUDOPEPTIDICAS SON ESPECIALMENTE ATRACTIVAS PARA EL RECONOCIMIENTO MOLECULAR EN MEDIOS BIOLOGICOS. A PARTIR DE RESULTADOS RECIENTES DE NUESTRO GRUPO, SE PROPONE LA PREPARACION DE JAULAS PSEUDOPEPTIDICAS A TRAVES DE UNA AMINACION REDUCTORA MULTICOMPONENTE, QUE USA LA CAPACIDAD DE AUTOCORRECCION DEL ENLACE IMINA (QUIMICA COVALENTE DINAMICA). EN ESTE PROCESO, LA PRE-ORGANIZACION NECESARIA PARA LA FORMACION DE LA CAJA SE CONSIGUE A TRAVES DE EFECTOS CONFORMACIONALES O CON PLANTILLAS ANIONICAS. LAS JAULAS OBTENIDAS SE ENSAYARAN COMO RECEPTORES DE SUSTRATOS DE INTERES BIOLOGICO, ESPECIALMENTE EN MEDIOS ACUOSOS.EL PROCEDIMIENTO DE PLANTILLAS ANIONICAS PUEDE USARSE PARA CREAR ESTRUCTURAS PSEUDOPEPTIDICAS MAS COMPLEJAS COMO LOS ROTAXANOS Y LOS CATENANOS. NOSOTROS PROPONEMOS LA SINTESIS DE ESTAS ESTRUCTURAS INTERPENETRADAS USANDO UNA EVOLUCION DEL PROCEDIMIENTO DE PLANTILLAS ANIONICAS. LOS FRAGMENTOS PSEUDOPEPTIDICOS EN LAS ESTRUCTURAS ENHEBRADAS ABRIRAN LA PUERTA HACIA APLICACIONES BIOLOGICAS PERMITIENDO LA BIO-CONJUGACION O SIMPLEMENTE POR UNA MEJORA DE LA SOLUBILIDAD EN AGUA. ESTAS ESTRUCTURAS INTERPENETRADAS SERAN EL CORAZON DE DISPOSITIVOS MOLECULARES, CAPACES DE RESPONDER DE MANERA DINAMICA A ESTIMULOS EXTERNOS, COMO CAMBIOS EN EL MEDIO O A DIFERENTES SUSTRATOS.TAMBIEN USAREMOS LA APROXIMACION COVALENTE DINAMICA PARA UNA TAREA METODOLOGICAMENTE MAS AMBICIOSA. SIGUIENDO EL TRABAJO ACTUAL EN NUESTRO GRUPO, ESTAMOS DISEÑANDO Y PREPARANDO BLOQUES CONSTITUYENTES PSEUDOPEPTIDICOS CAPACES DE GENERAR UNA QUIMIOTECA COMBINATORIA DE ESPECIES A TRAVES DE INTERCAMBIO COVALENTE. PARA ELLO, USAREMOS EL EQUILIBRIO TIOL-DISULFURO, YA QUE ES COMPATIBLE CON MEDIOS ACUOSOS A PH NEUTRO. SE CONSIDERARAN TAMBIEN OTRAS REACCIONES REVERSIBLES. SE ESTUDIARAN LOS EFECTOS AMBIENTALES (TEMPERATURA, PH, CO-SOLVENTE, FUERZA IONICA) SOBRE LA COMPOSICION DE LAS MEZCLAS DINAMICAS, CONDUCIENDO A SISTEMAS QUIMICOS MODULABLES POR IMPULSOS. CUANDO EL ESTIMULO SEA UN SUSTRATO BIOLOGICAMENTE RELEVANTE, ESTA METODOLOGIA SERVIRA PARA LA OPTIMIZACION DEL MEJOR RECEPTOR, AMPLIFICADO EN LA MEZCLA DINAMICA. ESTA ES UNA INNOVADORA APROXIMACION A NUEVAS MOLECULAS PSEUDOPEPTIDICAS CON APLICACIONES COMO SENSORES O SISTEMAS DE TRANSPORTE.TAMBIEN SE PROPONE ESTUDIAR LAS PROPIEDADES DE AUTO-ENSAMBLAJE DE PSEUDOPEPTIDOS ANFIFILICOS QUE PRODUCEN NANOESTRUCTURAS ORGANIZADAS (FIBRAS, FIBRILLAS, TUBOS, LAMINAS Y VESICULAS), A MENUDO CONTROLADO POR ESTIMULOS. ESTOS SISTEMAS PRESENTAN APLICACIONES MUY INTERESANTES EN LA LIBERACION DE FARMACOS O LA INGENIERIA DE TEJIDOS.