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MODULACION TERAPEUTICA DE ARNS NO CODIFICANTES A TRAVES DE COMPONENTES BIOACTIVOS DE LA DIETA: IMPACTO SOBRE LA REGULACION FISIOPATOLOGICA DEL METABOLISMO LIPIDICO INTESTINAL
LOS EXCESOS DE NUESTRA DIETA SON EL PRINCIPAL ORIGEN DE LA ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR (ECV). A PESAR DE LOS AVANCES EN LA PREVENCION Y EL EXITO DE NUMEROSOS FARMACOS PARA EL MANEJO DE LA DISLIPIDEMIA, LA ECV CONTINUAN SIENDO LA PRI...
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Descripción del proyecto
LOS EXCESOS DE NUESTRA DIETA SON EL PRINCIPAL ORIGEN DE LA ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR (ECV). A PESAR DE LOS AVANCES EN LA PREVENCION Y EL EXITO DE NUMEROSOS FARMACOS PARA EL MANEJO DE LA DISLIPIDEMIA, LA ECV CONTINUAN SIENDO LA PRINCIPAL CAUSA DE MORTALIDAD MUNDIAL. ESTO RESALTA LA NECESIDAD DE INVESTIGAR DE MANERA MAS PROFUNDA EN LOS NUEVOS MECANISMOS MOLECULARES DE LA ENFERMEDAD Y EL DESARROLLO DE ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS INNOVADORAS. NUMEROSOS NUEVOS TRANSCRITOS DE NUESTRO GENOMA SE TRANSCRIBEN EN DIFERENTES TIPOS DE ARNS NO-CODIFICANTES DE PROTEINAS (NCRNAS), INCLUYENDO MICROARNS (MIRNAS) Y ARNS NO-CODIFICANTES LARGOS (LNCRNAS). DIVERSOS NCRNAS REGULAN DIFERENTES PROCESOS BIOLOGICOS Y SE ASOCIAN A DIFERENTES ENFERMEDADES. ADEMAS, ESTUDIOS RECIENTES SUGIEREN QUE LA EXPRESION DE CIERTOS MIRNAS Y LNCRNAS PUEDEN MODULARSE POR COMPONENTES BIOACTIVOS DE LA DIETA. LA FUNCION EMERGENTE DE LOS MIRNAS Y LNCRNAS EN EL METABOLISMO DEL COLESTEROL Y LOS LIPIDOS Y SU POSIBLE MODULACION DIETETICA ABRE NUEVAS POSIBILIDADES TERAPEUTICAS A FIN DE MODULAR SU EXPRESION A TRAVES DE NUESTRA DIETA. EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTA PROPUESTA ES CARACTERIZAR EL PAPEL DE MIRNAS Y LNCRNAS NOVEDOSOS TANTO EN LOS PROCESOS FISIOLOGICOS COMO PATOLOGICOS DEL METABOLISMO LIPIDICO INTESTINAL Y PROBAR SU POTENCIAL DE MODULACION TERAPEUTICA A TRAVES DE LOS COMPONENTES BIOACTIVOS DE LA DIETA. LOS MERITOS DE ESTA PROPUESTA SON TRES. PRIMERO, USARA METODOS INNOVADORES PARA INCREMENTAR EL CONOCIMIENTO DE MIRNAS INTESTINALES NOVEDOSOS QUE CONTRIBUYEN AL METABOLISMO LIPIDICO SISTEMICO, ASI COMO SU POSIBLE SECRECION PARA LA COMUNICACION INTERCELULAR. SEGUNDO, ABORDARA POTENCIALES NUEVOS AGENTES (LNCRNAS) EN EL METABOLISMO LIPIDICO INTESTINAL, CONTRIBUYENDO ASI CON NUEVOS MECANISMOS MOLECULARES DE LA ENFERMEDAD Y EL DESARROLLO DE ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS INNOVADORAS. POR ULTIMO, PROBARA EL POTENCIAL TERAPEUTICO DE SU MODULACION A TRAVES DE LA DIETA. LA METODOLOGIA DE INVESTIGACION INVOLUCRA: (I) LA CARACTERIZACION IN VITRO E IN VIVO DE MIRNAS INTESTINALES NOVEDOSOS, ASI COMO LA BUSQUEDA Y CARACTERIZACION DE POSIBLES MIRNAS SECRETADOS PARA LA COMUNICACION INTERCELULAR, (II) LA IDENTIFICACION Y CARACTERIZACION DE LNCRNAS INTESTINALES QUE REGULEN EL METABOLISMO LIPIDICO, Y (III) EL USO DE COMPONENTES BIOACTIVOS DE LA DIETA PARA MODULAR TERAPEUTICAMENTE IN VIVO LA EXPRESION DE NCRNAS SELECTOS. UNA MEJOR COMPRENSION DE LA MODULACION DIETETICA DE LOS MIRNAS Y LNCRNAS QUE REGULAN EL METABOLISMO DEL COLESTEROL Y LOS LIPIDOS EN EL INTESTINO, PODRIA ABRIR NUEVAS OPORTUNIDADES TERAPEUTICAS PARA LA PREVENCION O EL TRATAMIENTO DE LA DISLIPIDEMIA Y LA ECV. ICRORNA\INTESTINO\DIETA\OLIGONUCLEOTIDOS ANTISENTIDO\ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR\LÍPIDOS\COLESTEROL\ENTEROCITO\LNCRNA
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