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PDC2021-121170-I00

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MODELO EN RATON DE LEUCEMIA LINFOCITICA CRONICA (LLC) PARA LA VALIDACION DE NUEV...

MODELO EN RATON DE LEUCEMIA LINFOCITICA CRONICA (LLC) PARA LA VALIDACION DE NUEVAS INTERVENCIONES TERAPEUTICAS LA LEUCEMIA LINFOCITICA CRONICA DE CELULAS B (LLC) ES LA MAS COMUN DE TODAS LAS LEUCEMIAS Y SE CARACTERIZA POR LA PROLIFERACION DE LINFOCITOS B MADUROS CD5+ INMUNOCOMPETENTES. LA ENFERMEDAD SE CONSIDERA INDOLENTE, CON UNA SUPERVIV... ver más

01/01/2021

CSIC

150K€

Presupuesto del proyecto: 150K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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CSIC

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 150K€

Descripción del proyecto LA LEUCEMIA LINFOCITICA CRONICA DE CELULAS B (LLC) ES LA MAS COMUN DE TODAS LAS LEUCEMIAS Y SE CARACTERIZA POR LA PROLIFERACION DE LINFOCITOS B MADUROS CD5+ INMUNOCOMPETENTES. LA ENFERMEDAD SE CONSIDERA INDOLENTE, CON UNA SUPERVIVENCIA MEDIA ALTA. SIN EMBARGO, UN SUBCONJUNTO DE PACIENTES (APROXIMADAMENTE EL 20%) TIENEN UN PRONOSTICO PRECARIO CON UNA MEDIANA DE SUPERVIVENCIA DE 64 MESES. EL DESARROLLO DE TERAPIAS PARA ESTE SUBCONJUNTO DE PACIENTES CON LLC SE VE OBSTACULIZADO POR EL HECHO DE QUE NO EXISTE UN MODELO ANIMAL QUE RECAPITULE FIELMENTE EL FENOTIPO DE LA ENFERMEDAD OBSERVADO EN HUMANOS. EN SU LUGAR, LAS TERAPIAS SON ADMINISTRADAS MEDIANTE "PRUEBA Y ERROR", LO QUE AUMENTA LOS COSTES ASOCIADOS CON LA ATENCION MEDICA. LAS TERAPIAS CONTRA LA LLC SE PRUEBAN EN MODELOS DE XENOINJERTOS Y XENOINJERTOS DERIVADOS DE PACIENTES (PDX) PARA EVALUAR SU EFICACIA POTENCIAL PARA EL TRATAMIENTO DE CANCERES HUMANOS. SIN EMBARGO, LOS MODELOS DE XENOINJERTO NO REPRODUCEN LAS CONDICIONES NATURALES EN LAS QUE SE DESARROLLAN LOS TUMORES. ESTO ES ESPECIALMENTE RELEVANTE PARA LLC YA QUE LAS CELULAS LEUCEMICAS REQUIEREN INTERACCIONES CON SU NICHO CELULAR NATURAL PARA SOBREVIVIR Y PROLIFERAR. POR LO TANTO, EXISTE UNA NECESIDAD URGENTE DE UN MODELO DE RATON MODIFICADO GENETICAMENTE (GEM) QUE REFLEJE EL DESARROLLO DE LA LLC Y PUEDA USARSE PARA EVALUAR EL EFECTO DE CANDIDATOS TERAPEUTICOS EN PRESENCIA DE UN NICHO TUMORAL NATURAL Y UN SISTEMA INMUNE INTACTO. DENTRO DE NUESTRO PROYECTO SAF-2016 (SAF2016-76394-R) HEMOS ESTUDIADO LA EXPRESION DEL ONCOGEN RRAS2 DE LA FAMILIA DE RAS, CON LA HIPOTESIS DE QUE LA SOBREEXPRESION DE ESTE GEN EN FORMA SILVESTRE PODRIA CONDUCIR AL CANCER. UTILIZANDO ESTE MODELO, CUANDO RRAS2 SE SOBREEXPRESA EN LAS CELULAS B, TODOS LOS RATONES DESARROLLAN UNA ENFERMEDAD CARACTERIZADA POR LA ACUMULACION LENTA DE UNOS POCOS CLONES DE CELULAS B MADURAS CD5+ QUE PUEDEN TRASPLANTARSE A RATONES SANOS TODOS SIGNOS DE UNA LLC. PARALELAMENTE, HEMOS ANALIZADO LA EXPRESION DE ARNM DE RRAS2 EN 179 PACIENTES CON LLC Y HEMOS ENCONTRADO QUE EL 80% SOBREEXPRESA RRAS2 CON UNA MEDIA DE 9 VECES, SOBRE LOS CONTROLES SANOS. ESTOS DATOS SUGIEREN QUE RRAS2 PROVOCA LA TRANSFORMACION ONCOGENICA EN LLC Y, POR LO TANTO, QUE NUESTRA CEPA DE RATON CON SOBREEXPRESION DE RRAS2 ES ADECUADA COMO MODELO. DENTRO DE LEUKOMODEL, DESARROLLAREMOS Y VALIDAREMOS COMPLETAMENTE EL MODELO ROSA26-RRAS2WT COMO UN GEM PARA CANCERES PROVOCADOS POR LA SOBREEXPRESION DE RRAS2 E INVESTIGAREMOS EL VALOR COMERCIAL DEL GEM DE ACUERDO CON VARIOS MODELOS COMERCIALES. LA PROPUESTA DE VALOR DEL PROYECTO ES UN GEM QUE NOS PERMITIRA EVALUAR EL EFECTO DE TERAPIAS NUEVAS Y OTRAS EXISTENTES SOBRE EL CRECIMIENTO Y SUPERVIVENCIA DE LA LLC EN PRESENCIA DE UN SISTEMA INMUNOLOGICO INTACTO, ASI COMO EVALUAR POSIBLES SINERGIAS CON TRATAMIENTOS EXISTENTES, INCLUIDO EL INHIBIDOR DE BTK IBRUTINIB E INMUNOTERAPIA. EL MODELO TAMBIEN SERVIRA COMO PROTOTIPO PARA EL DESARROLLO DE GEM ADICIONALES QUE REPRESENTAN CANCERES PROVOCADOS POR LA SOBREEXPRESION DE RRAS2. PARALELAMENTE, SE HARA UN ANALISIS DE MERCADO QUE DETALLARA NUESTRAS VENTAJAS EN COMPARACION CON LOS COMPETIDORES, ASI COMO EL DESARROLLO DE LA ESTRATEGIA COMERCIAL Y DE PROPIEDAD INTELECTUAL PARA SU POSTERIOR EXPLOTACION. LC\TERAPIAS\RRAS2\MODELO DE RATON

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