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EIN2020-112423

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METALOFARMACOS PARA MODULAR EL FLUJO DE PROTONES EN LAS CELULAS CANCEROSAS

LAS CELULAS CANCEROSAS PREFERENTEMENTE CONVIERTEN LA GLUCOSA EN LACTATO EN EL CITOSOL EN LUGAR DE LLEVAR A CABO LA RESPIRACION MITOCONDRIAL. PARA HACER FRENTE AL EXCESO DE ACIDO PROVOCADO POR LA FERMENTACION, LOS TRANSPORTADORES D... ver más

01/01/2020

FUNDACION IMDEA NA...

10K€

Presupuesto del proyecto: 10K€

Líder del proyecto

FUNDACION IMDEA NANOCIENCIA Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas asociacion

TRL 4-5 | 130K€

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Líder del proyecto

FUNDACION IMDEA NANOCIENCIA Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas asociacion

TRL 4-5 | 130K€

Presupuesto del proyecto 10K€

Descripción del proyecto LAS CELULAS CANCEROSAS PREFERENTEMENTE CONVIERTEN LA GLUCOSA EN LACTATO EN EL CITOSOL EN LUGAR DE LLEVAR A CABO LA RESPIRACION MITOCONDRIAL. PARA HACER FRENTE AL EXCESO DE ACIDO PROVOCADO POR LA FERMENTACION, LOS TRANSPORTADORES DE IONES Y LAS BOMBAS DE PROTONES TRABAJAN DE FORMA EXTRAORDINARIA PARA ELIMINAN DICHO EXCESO DE ACIDO. ESTA SITUACION EXCEPCIONAL CONSECUENCIA DEL METABOLISMO DE LA CELULA CANCEROSA RESULTA EN UN PH INTRACELULAR LIGERAMENTE ALCALINO Y UN PH EXTRACELULAR LIGERAMENTE ACIDO (APROX. 6). ESTA DINAMICA UNICA DE PH DEL TEJIDO TUMORAL FRENTE AL SANO YA HA VALIDADO UNA SERIE DE ENFOQUES TERAPEUTICOS.NUESTRO OBJETIVO ES MODULAR LA COMPLEJA MAQUINARIA DE LA CELULA CANCEROSA CAMBIANDO EL FLUJO INTRACELULAR DE PROTONES. EXPLOTAREMOS LA VERSATILIDAD DEL ENLACE DE COORDINACION EN MOLECULAS PEQUEÑAS BASADAS EN METALES DE TRANSICION, Y LAS CARACTERISTICAS EXTRAORDINARIAS QUE ESTOS OFRECEN PARA EL DISEÑO RACIONAL DE FARMACOS: SU AMPLIA VARIEDAD DE CINETICA (SUSTITUCION DE LIGANDO) Y TERMODINAMICA (FUERZAS DE ENLACE), PROPIEDADES ACIDAS DE LEWIS Y COMPORTAMIENTOS REDOX UNICOS.TRAS SU ACTIVACION DENTRO DEL TUMOR, NUESTROS POTENTES METALOFARMACOS ATACARAN LA DINAMICA DEL PH DE LA CELULA CANCEROSA POR VARIOS FLANCOS: (I) EL TRASLADO DIRECTO DE PROTONES DEL ESPACIO EXTRACELULAR AL CITOSOL, COMPROMETIENDO ASI LA SUPERVIVENCIA CELULAR; (II) SECUESTRANDO DIRECTAMENTE LOS PROTONES DEL ORGANULO TARGET (POR EJEMPLO, SECUESTRANDO PROTONES EN LAS CRESTAS MITOCONDRIALES Y ASI DETENER LA SINTESIS DE ATP); Y (III) INDIRECTAMENTE, INTERFIRIENDO CON LA FUERZA MOTRIZ PROTONICA O POTENCIAL QUEMIOSMOTICO EN LAS MITOCONDRIAS, POR EJEMPLO POR CONSUMO DE NADH POR CATALISIS MEDIANTE REACCIONES DE TRANSFERENCIA DE HIDROGENO, O POR CONSUMO DE PIRUVATO (HIDROGENACION CATALITICA A LACTATO) EN EL CITOSOL, INTERVINIENDO ASI LA HOMEOSTASIS REDOX CELULAR.DURANTE EL CURSO DE ESTE PROYECTO ESTABLECEREMOS NUEVAS METODOLOGIAS PARA OBSERVAR LA CAUSALIDAD ENTRE LA EXPOSICION CELULAR A UN SISTEMA BASADO EN METALES Y LAS ALTERACIONES DEL FLUJO DE PROTONES PERI- E INTRACELULARES, Y SU RELEVANCIA Y SU CAPACIDAD EFECTIVA EN LA SUPERVIVENCIA CELULAR.NUESTROS METALOFARMACOS MODULARAN EL FLUJO DE PROTONES EN LA CELULA TUMORAL, CON EL OBJETIVO DE REVERTIR O DETENER LA MAQUINARIA QUE PERMITE LA SUPERVIVENCIA Y LA PROLIFERACION DE LA CELULA CANCEROSA. LOS DESCUBRIMIENTOS DE METALPHACT REVOLUCIONARAN LA QUIMICA BIOINORGANICA MEDICINAL Y TENDRAN UN PROFUNDO EFECTO EN NUESTRA COMPRENSION DEL COMPLEJO FLUJO DE PROTONES INTRACELULAR Y SU EFECTO EN LAS ENFERMEDADES HUMANAS. UIMICA BIOINORGANICA\CANCER\BIOORGANOMETALICOS\ORO\IRIDIO\RUTENIO\OSMIO\PLATINO\METALOFARMACOS\CISPLATINO

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