Descripción del proyecto
EL PROYECTO MULTIDICIPLINAR PROPUESTO SE ENMARCA EN EL RETO DE SALUD, CAMBIO DEMOGRAFICO Y BIENESTAR DEL PLAN ESTATAL DE INVESTIGACION CIENTIFICA Y TECNICA, DENTRO DE LA TEMATICA PRIORITARIA DE LAS TECNOLOGIAS OMICAS, LA INVESTIGACION PLANTEADA ABORDA EL IMPORTANTE PROBLEMA CLINICO QUE SUPONE LA DOSIFICACION DE FARMACOS A PACIENTES DE LA POBLACION PEDIATRICA, GRACIAS A LA COLABORACION DEL GRUPO FARMARTEM DEL DEPARTAMENTO DE QUIMICA ANALITICA Y DEL GRUPO DE FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA DEL DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGIA, EN LA MAYORIA DE LOS CASOS EL AJUSTE DE DOSIS PEDIATRICAS DE FARMACOS SE REALIZA EN BASE A CALCULOS EMPIRICOS OPTIMIZADOS PARA LA POBLACION ADULTA, AJUSTADAS POR FACTORES RELACIONADOS CON CARACTERISTICAS POBLACIONALES TALES COMO LA EDAD, EL PESO O EL VOLUMEN CORPORAL, SIN EMBARGO, SE HA DEMOSTRADO QUE EN NUMEROSAS OCASIONES ESTE AJUSTE NO ES ADECUADO, REQUIRIENDOSE UN REAJUSTE DE LA DOSIS EN FUNCION DEL EFECTO OBTENIDO, ESTO SE DEBE EN PARTE A LA VARIABILIDAD INDIVIDUAL OCASIONADA POR EL DISTINTO GRADO DE MADURACION DE LOS ORGANOS IMPLICADOS EN LA ELIMINACION (HIGADO Y RIÑON PRINCIPALMENTE), QUE DA LUGAR A VARIACIONES EN LA DISPONIBILIDAD DEL FARMACO, MEDIANTE EL ESTUDIO PROPUESTO SE PRETENDE OBTENER UN FACTOR DE CORRECCION PARA ESTAS ECUACIONES EMPIRICAS QUE INCLUYA EL GRADO DE MADURACION DE DICHOS ORGANOS,CON TAL FIN, SE HARA USO DE LA METABOLOMICA, COMO HERRAMIENTA EN LA BUSQUEDA DE BIOMARCADORES CORRELACIONABLES CON EL GRADO DE MADURACION DE LOS ORGANOS, ESTO SE LLEVARA A CABO POR DOS VIAS PARALELAS: POR UN LADO MEDIANTE LA METABOLOMICA NO DIRIGIDA, A TRAVES DEL ESTUDIO DE LAS DIFERENCIAS ENTRE LOS PERFILES METABOLICOS DE SUJETOS DE DISTINTOS GRUPOS DE EDAD Y POR OTRO MEDIANTE LA METABOLOMICA DIRIGIDA, ESTUDIANDO LOS ESTEROIDES PARTICIPANTES EN LA ESTEROIDOGENESIS COMO POSIBLES BIOMARCADORES DE LA MADURACION DE LOS ORGANOS, PARA ELLO SE EMPLEARA LA CROMATOGRAFIA LIQUIDA ACOPLADA A LA ESPECTROMETRIA DE MASAS (LC-MS) MEDIANTE EQUIPOS DE ULTIMA GENERACION COMO EL SYNAPT G-2 QUE CONSTA DE UN ESPECTROMETRO DE MASAS DE TIEMPO DE VUELO CON MOVILIDAD IONICA ACOPLADO A UN CROMATOGRAFO LIQUIDO DE ULTRA ALTA EFICACIA (UPLC-Q-IMS-TOF) O UN ESPECTROMETRO DE MASAS TIPO TRIPLE CUADRUPOLO ACOPLADO CROMATOGRAFIA LIQUIDA (LC-MS -QQQ),DADO EL IMPEDIMENTO ETICO QUE SUPONDRIA LA REALIZACION DE ESTE ESTUDIO EN HUMANOS, SE UTILIZARA COMO MODELO ANIMAL EL CERDO, CONTANDO CON LA COLABORACION DEL EQUIPO DE FARMACOLOGIA PRECLINICA DEL HOSPITAL DE CRUCES (BIZKAIA) Y DE LOS SERVICIOS DE CUIDADOS INTENSIVOS PEDIATRICOS DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑON DE MADRID, ESTOS ANIMALES, POR SU SIMILITUD EN CIERTAS RUTAS METABOLICAS CON HUMANOS, SUPONEN UN MODELO ADECUADO PARA ESTE ESTUDIO, COMO PRIMERA APROXIMACION PREVIA A LA TRASLACION DE LOS RESULTADOS EN HUMANOS, METABOLOMICA\ BIOMARCADORES\ DOSIFICACIÓN PERSONALIZADA\ PEDIATRÍA\ MODELOS ANIMALES