Descripción del proyecto
EN EUROPA SE DIAGNOSTICAN UNOS 70,000 NUEVOS CASOS DE CARCINOMA DE CELULAS RENALES (CCR) CADA AÑO Y HAY MAS DE 30,000 MUERTES ANUALES POR ESTA CAUSA, EL NUMERO DE FARMACOS APROBADOS PARA EL TRATAMIENTO DEL CCR AVANZADO HA AUMENTADO DRASTICAMENTE EN LOS ULTIMOS AÑOS, ACTUALMENTE SE PUEDEN UTILIZAR ANTIANGIOGENICOS, INHIBIDORES DE MTOR Y, RECIENTEMENTE, INHIBIDORES DE PUNTO DE CONTROL, SIN EMBARGO, LAS RESPUESTAS QUE SE CONSIGUEN CON ESTOS COMPUESTOS SON MUY HETEROGENEAS, Y MIENTRAS ALGUNOS PACIENTES EXHIBEN RESPUESTAS PROLONGADAS, OTROS TIENEN UNA PROGRESION TEMPRANA DE LA ENFERMEDAD, POR DESGRACIA, NO DISPONEMOS DE MARCADORES PREDICTIVOS DE RESPUESTA A LA TERAPIA, QUE AYUDARIAN A SELECCIONAR EL MEJOR TRATAMIENTO PARA CADA PACIENTE, DE ACUERDO A LAS CARACTERISTICAS MOLECULARES DE LOS TUMORES, ADEMAS, ESTUDIOS RECIENTES SUGIEREN QUE UNA PROPORCION IMPORTANTE DE PACIENTES CON CCR AVANZADO (15%), PODRIAN SER CASOS HEREDITARIOS, SI ESTO ES ASI, UN TEST GENETICO EN LA LINEA GERMINAL PODRIA IDENTIFICAR A LOS PORTADORES DE MUTACION, EN LOS QUE UN SEGUIMIENTO CLINICO ADECUADO PERMITIRIA UNA DETECCION PRECOZ DE POSIBLES TUMORES, POR TANTO, EXISTE UN AMPLIO MARGEN DE MEJORA EN EL MANEJO CLINICO DE LOS PACIENTES CON CCR, LA EXPERIENCIA DEL EQUIPO EN LA INVESTIGACION EN CANCER RENAL Y EN ESTRATEGIAS GENOMICAS, JUNTO CON LA DISPONIBILIDAD DE UNA SERIE EXCEPCIONAL DE MUESTRAS DE CCR AVANZADO, RECOGIDAS EN COLABORACION CON EL GRUPO ESPAÑOL DE ONCOLOGIA GENITOURINARIA, NOS SITUA EN UNA EXCELENTE POSICION PARA ENFRENTARNOS A ESTE RETO,EL OBJETIVO GLOBAL DEL PROYECTO RCC-MARKER ES PERSONALIZAR EL MANEJO CLINICO DE LOS PACIENTES CON CANCER RENAL AVANZADO, MEDIANTE LA IDENTIFICACION DE BIOMARCADORES PREDICTIVOS DE RESPUESTA, Y MEDIANTE LA SELECCION DE GRUPOS DE PACIENTES QUE PODRIAN BENEFICIARSE DE TESTS GENETICOS PARA CANCER HEREDITARIO, ESPECIFICAMENTE, PROPONEMOS: - APLICAR TECNOLOGIAS MASIVAS (NGS) PARA IDENTIFICAR NUEVOS MARCADORES PREDICTIVOS DE LA RESPUESTA A LOS ANTIANGIOGENICOS Y A LOS INHIBIDORES DE MTOR, PARA ELLO, DISPONEMOS DE MAS DE 200 MUESTRAS DE TUMOR, EN LAS QUE BUSCAREMOS MUTACIONES PUNTUALES, PERFILES DE EXPRESION DE MRNA Y ALTERACIONES EN NUMERO DE COPIAS (CNAS) ASOCIADAS A LA RESPUESTA A ESTOS FARMACOS,- DESCUBRIR MECANISMOS DE SENSIBILIDAD A LOS FARMACOS, MEDIANTE EL ESTUDIO DE PACIENTES CON RESPUESTAS EXTRAORDINARIAS, LLEVAREMOS A CABO UNA SECUENCIACION DE EXOMA COMPLETO, SEGUIDA DE LA VALIDACION DE LOS GENES CANDIDATOS EN UNA SERIE DE PACIENTES EXTENSA Y BIEN CARACTERIZADA,- ESTABLECER LA CONTRIBUCION DE LAS MUTACIONES GERMINALES AL CCR AVANZADO, E IDENTIFICAR CARACTERISTICAS CLINICAS ASOCIADAS A LA ENFERMEDAD HEREDITARIA, PARA ELLO, UTILIZAREMOS UNA AMPLIA SERIE DE MUESTRAS DE SANGRE DE PACIENTES CON CANCER RENAL EN LA QUE LLEVAREMOS A CABO UNA SECUENCIACION MASIVA DIRIGIDA, EN CONCLUSION, NUESTRO OBJETIVO ES PROPORCIONAR MARCADORES PREDICTIVOS Y HERRAMIENTAS CLINICAS, QUE PUEDAN MEJORAR EL MANEJO CLINICO DE LOS PACIENTES CON CCR, A LA VEZ QUE IDENTIFICAMOS MECANISMOS DE LA SENSIBILIDAD/ RESISTENCIA A LOS FARMACOS UTILIZADOS EN EL CANCER RENAL, POR TANTO, PRETENDEMOS AVANZAR EN EL CONOCIMIENTO DEL CCR, ABORDANDO UN IMPORTANTE RETO PARA NUESTRA SOCIEDAD, MARCADORES PREDICTIVOS\GENÓMICA\FARMACOGENÓMICA\SECUENCIACIÓN MASIVA\CÁNCER RENAL\ANTIANGIOGÉNICOS\INHIBIDORES DE MTOR\CÁNCER RENAL HEREDITARIO