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RTI2018-095700-B-I00

Financiado
MEJORA DE LA SALUD HUMANA Y ANIMAL A TRAVES DE ESTUDIOS ESTRUCTURALES Y FUNCIONA...
MEJORA DE LA SALUD HUMANA Y ANIMAL A TRAVES DE ESTUDIOS ESTRUCTURALES Y FUNCIONALES DE LAS INTERACCIONES VIRUS-HUESPED Y ENSEMBLAJE VIRAL LAS ENFERMEDADES INFECCIOSAS REPRESENTAN LAS PRINCIPALES CAUSAS DE MUERTE EN PAISES SUBDESARROLLADOS, ALGUNAS DE ESTAS ENFERMEDADES SON CAUSADAS POR VIRUS, QUE SE EXTIENDEN POR TODA LA BIOSFERA E INFECTAN ORGANISMOS DE LOS TRES D... LAS ENFERMEDADES INFECCIOSAS REPRESENTAN LAS PRINCIPALES CAUSAS DE MUERTE EN PAISES SUBDESARROLLADOS, ALGUNAS DE ESTAS ENFERMEDADES SON CAUSADAS POR VIRUS, QUE SE EXTIENDEN POR TODA LA BIOSFERA E INFECTAN ORGANISMOS DE LOS TRES DOMINIOS: BACTERIA, ARCHAEA Y EUKARYA, STRUCVIR ES UN PROYECTO MULTIFACETICO CUYO OBJETIVO ES DETERMINAR LOS MECANISMOS MOLECULARES EN LOS QUE SE BASAN EL RECONOCIMIENTO VIRUS-HUESPED, SU ENTRADA EN LA CELULA, Y SUS PROCESOS DE ENSAMBLAJE, CON EL FIN DE PROPORCIONAR SOLUCIONES TANGIBLES PARA PREVENIR Y/O MEJORAR LA SALUD HUMANA Y ANIMAL, PARA ELLO, SE UTILIZAN TECNICAS ESTRUCTURALES COMO LA CRISTALOGRAFIA DE RAYOS X Y LA MICROSCOPIA ELECTRONICA COMBINADAS CON DATOS BIOQUIMICOS Y FUNCIONALES, LAS LINEAS DE INVESTIGACION A DESARROLLAR SON: (TEMA A) MECANISMO DE SEÑALIZACION DE TETRASPANIN CD81 QUE EL VIRUS DE LA HEPATITIS C INTERCEPTA PARA ENTRAR EN LA CELULA (ESTE MECANISMO DE CD81 TAMBIEN PUEDE SER IMPORTANTE EN LA PROGRESION DEL CANCER); (TEMA B) ESTUDIO ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL DEL VIRUS SCHMALLENBERG QUE INFECTA AL GANADO; Y (TEMA C) ENSAMBLAJE DEL TUBO PROTEO-LIPIDICO VIRAL DEL BACTERIOFAGO CON VESICULA LIPIDICA INTERNA PRD1,RESPECTO AL TEMA A, LA IMPLICACION DE CD81 EN PROCESOS PATOLOGICOS DEFINE A CD81 COMO UNA POSIBLE DIANA TERAPEUTICA, EN UNA PUBLICACION ANTERIOR, HEMOS DEMOSTRADO QUE EL DOMINIO LARGE-EXTRACELLULAR-LOOP DE CD81 (CD81- LEL) PUEDE ADOPTAR TRES CONFORMACIONES: ABIERTA, INTERMEDIA Y CERRADA, ESTUDIOS MOLECULARES Y BIOQUIMICOS IN VITRO SUGIEREN QUE ESTA PLASTICIDAD, INFLUENCIADA POR CAMBIOS DE CONDICIONES (P, EJ, PH), PUEDE SER UN FACTOR CLAVE EN LA CASCADA DE SEÑALIZACION CELULAR, BASADO EN ESTA EVIDENCIA, EL OBJETIVO ES DISEÑAR COMPUESTOS QUIMICOS CAPACES DE ESTABILIZAR CD81-LEL EN UNA DE SUS CONFORMACIONES MEDIANTE X-RAY FRAGMENT-BASED SCREENING Y EVALUAR SU EFECTO SOBRE EL PROCESO DE SEÑALIZACION DE CD81 EN ENSAYOS CELULARES, REFERENTE AL TEMA B, EL VIRUS SCHMALLENBERG INFECTA AL GANADO CAUSANDO UNA DISMINUCION DE LA PRODUCCION, ABORTOS Y MALFORMACIONES CONGENITAS, PESE A QUE EXISTE UNA VACUNA (VIRUS INACTIVADO) EN EL MERCADO, ESTA TIENE UN COSTE ELEVADO, REQUIERE VACUNACIONES DE REFUERZO Y NO PROVOCA UNA RESPUESTA INMUNITARIA DURADERA EN EL TIEMPO, ESTAS CARACTERISTICAS HACEN QUE LOS AGRICULTORES SEAN REACIOS A SU USO EN LOS PROGRAMAS DE VACUNACION, ESTA PROPUESTA TIENE COMO OBJETIVOS (I) DESARROLLAR NUEVAS VACUNAS PROTEICAS Y/O DE SUBUNIDADES QUE PERMITAN UN MENOR COSTE DE PRODUCCION, UNA INMUNIZACION DURADERA Y UNA FACIL ADMINISTRACION; Y (II) DETERMINAR LA ESTRUCTURA COMPLETA DEL VIRUS Y LA ORGANIZACION DE SUS GLICOPROTEINAS GC Y GN EN SU ENVOLTURA MEDIANTE CRIO-TOMOGRAFIA ELECTRONICA, REQUISITO PREVIO PARA COMPRENDER EL MECANISMO DE ENTRADA EN LA CELULA, FINALMENTE, RESPECTO AL TEMA C, QUEREMOS DETERMINAR LA ESTRUCTURA DEL TUBO CORTO EN EL MUTANTE PRD1 P32 MEDIANTE CRIO-MICROSCOPIA ELECTRONICA PARA SU COMPARACION CON LA ESTRUCTURA DEL TUBO PROTEO-LIPIDICO DE PRD1 SILVESTRE (AUN NO PUBLICADO) Y DESENTRAÑAR ASI SU MECANISMO DE ENSAMBLAJE, ESTA INFORMACION PIONERA PROPORCIONARA LAS BASES PARA EL DESARROLLO DE DISPOSITIVOS IN VITRO CAPACES DE PERFORAR LA PARED BACTERIANA DE GRAM (-), ACTUANDO COMO ANTIMICROBIANOS,EN RESUMEN, STRUCVIR ES UN PROYECTO INDIVIDUAL CON ASPECTOS COLABORATIVOS CON LA FINALIDAD DE: (I) POTENCIAR LA INVESTIGACION SOBRE VIRUS MEDIANTE PROYECTOS TRANSVERSALES; (II) GENERAR IMPACTO SOCIAL A TRAVES DEL CONOCIMIENTO BASICO Y DEL DESARROLLO DE NUEVOS FARMACOS, RECEPTORES CELULARES\VIRUS\INTERACCION VIRUS-HUESPED\X-RAY\MICROSCOPIA ELECTRONICA ver más
01/01/2018
ASOCIACION CENTRO...
230K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 230K€
Líder del proyecto
ASOCIACION CENTRO DE INVESTIGACION COOPERATIV... Actividades de organizaciones profesionales asociacion
Perfil tecnológico TRL 4-5 50K