Descripción del proyecto
EL GENERO FUSARIUM ES UN MODELO PREFERENTE EN ESTUDIOS DE METABOLISMO SECUNDARIO EN HONGOS, EL GRUPO SOLICITANTE HA ESTUDIADO EXTENSAMENTE SU BIOSINTESIS DE CAROTENOIDES, QUE INCLUYE LA PRODUCCION DE NEUROSPORAXANTINA, UNA XANTOFILA DE POTENCIAL INTERES BIOTECNOLOGICO, Y LA DE RETINAL (VITAMINA A), EL CROMOFORO DE SUS RODOPSINAS, ANTERIORMENTE EL GRUPO IDENTIFICO Y CARACTERIZO LOS GENES Y ENZIMAS PARTICIPANTES EN LA SINTESIS DE AMBOS METABOLITOS, Y ACTUALMENTE INVESTIGA LOS ELEMENTOS REGULADORES QUE LA CONTROLAN Y SUS MECANISMOS DE ACCION MOLECULAR, LOS RESULTADOS RECIENTES INDICAN QUE LA SINTESIS ESTA CONTROLADA POR UNA COMPLEJA RED REGULADORA EN LA QUE PARTICIPAN AL MENOS DOS FOTORRECEPTORES (WCOA Y CRYD), UNA PROTEINA RING FINGER (CARS) Y UN ARN REGULADOR NO CODIFICANTE (CARP), QUE ACTUAN DE FORMA COORDINADA PARA MODULAR LA SINTESIS DE CAROTENOIDES EN RESPUESTA A SEÑALES AMBIENTALES, COMO LA LUZ, ANTERIORMENTE SE COMPROBO QUE LA FLAVOPROTEINA WCOA Y EL CRIPTOCROMO CRYD SON ACTIVADORES DE LA RUTA QUE ACTUAN A NIVEL TRANSCRIPCIONAL Y POST-TRANSCRIPCIONAL, RESPECTIVAMENTE, MIENTRAS QUE LA RODOPSINA CARO ES UNA BOMBA DE PROTONES CON UN POSIBLE PAPEL EN PATOGENESIS, POR SU PARTE, LA PROTEINA CARS Y EL ARN NO CODIFICANTE CARP REGULAN NEGATIVA Y POSITIVAMENTE, RESPECTIVAMENTE, LA EXPRESION DE LOS GENES ESTRUCTURALES POR MECANISMOS DESCONOCIDOS,EL PROYECTO PRETENDE PROFUNDIZAR EN LAS BASES MOLECULARES DEL METABOLISMO DE LOS CAROTENOIDES DE FUSARIUM A TRAVES DE CUATRO PAQUETES DE ACTIVIDADES, TRES DE ELLOS DEDICADOS A INVESTIGAR LOS MECANISMOS DE ACCION DE DIFERENTES ELEMENTOS REGULADORES, LOS OBJETIVOS SON LOS SIGUIENTES:(1) ESTUDIAR EL MECANISMO DE ACCION DEL ARN REGULADOR CARP, PARA ELLO SE PROPONE AVERIGUAR MEDIANTE RNA-SEQ EL IMPACTO DE LA DELECION DEL GEN CARP SOBRE EL TRANSCRIPTOMA, COMPROBAR EL EFECTO DE SU SOBREEXPRESION, IDENTIFICAR LAS DIANAS ESPECIFICAS DEL ARN CARP Y DETERMINAR SU RELACION EPISTATICA CON EL REGULADOR NEGATIVO CARS,(2) INVESTIGAR LAS FUNCIONES DE LOS FOTORRECEPTORES RELACIONADOS CON LA CAROTENOGENESIS, SE PRETENDE COMPROBAR LOS EFECTOS DE SU AUSENCIA DE WCOA Y CRYD SOBRE EL TRANSCRIPTOMA DEL HONGO, CONFIRMAR LA FUNCION DE WCOA COMO HETERODIMERO CON SU PRESUMIBLE PAREJA WCOB, IDENTIFICAR LA DIANA REGULATORIA DE CRYD A TRAVES DE SU CAPACIDAD DE UNION A MOLECULAS DE ARN, Y EXTENDER ESTUDIOS PREVIOS QUE ASOCIAN LA FUNCION DE LA RODOPSINA CARO A SU ACTIVIDAD PATOGENICA,(3) IDENTIFICAR NUEVAS PROTEINAS EFECTORAS EN EL PROCESO DE REGULACION, LOS OBJETIVOS INCLUYEN ESTUDIAR LA FUNCION DE DOS GENES DE PROTEINAS DE LA FAMILIA HMG CAPACES DE UNIRSE A LOS PROMOTORES DE GENES ESTRUCTURALES, COMPROBAR EL PAPEL REGULADOR DE UN GEN DE UN FACTOR DE TRANSCRIPCION LIGADO AL CLUSTER DE GENES ESTRUCTURALES, E INVESTIGAR LA POSIBLE REGULACION EPIGENETICA MEDIADA POR DOS METILASAS DE HISTONAS CUYOS PRECEDENTES PERMITEN SOSPECHAR SU PARTICIPACION,(4) ESTUDIAR TRES NUEVOS ASPECTOS ASOCIADOS AL METABOLISMO Y AL INTERES BIOTECNOLOGICO DE LOS APOCAROTENOIDES DE FUSARIUM: LAS CONSECUENCIAS DE LA SOBREPRODUCCION DE CAROTENOIDES SOBRE SU METABOLOMA, LA FUNCION DE UNA NUEVA ENZIMA DEL HONGO CANDIDATA PARA CONVERTIR RETINAL EN RETINOL, Y LAS PROPIEDADES BIOLOGICAS DE LA NEUROSPORAXANTINA Y SU CAPACIDAD COMO PROVITAMINA A A TRAVES DE LA ALIMENTACION DE RATONES Y EL ESTUDIO DE SU EFECTOS FISIOLOGICOS, HONGOS FILAMENTOSOS\REDES DE REGULACIÓN\ARN NO CODIFICANTE\FOTORECEPTORES\CAROTENOIDES\XANTOFILAS\NEUROSPORAXANTINA\RETINAL\RODOPSINAS