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BFU2011-25914

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MECANISMOS MOLECULARES DE LA PLASTICIDAD NEURONAL: FUNCION DE LA QUINASA KIS

ACTUALMENTE SE CREE QUE LA LOCALIZACION DEL RNA EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL JUEGA UN PAPEL IMPORTANTE DURANTE EL DESARROLLO Y EN EL CEREBRO ADULTO. LA SINTESIS DE PROTEINAS LOCALIZADA EN LA SINAPSIS ES DE ESPECIAL INTERES, YA Q... ver más

01/01/2011

CSIC

177K€

Presupuesto del proyecto: 177K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2011-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 177K€

Descripción del proyecto ACTUALMENTE SE CREE QUE LA LOCALIZACION DEL RNA EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL JUEGA UN PAPEL IMPORTANTE DURANTE EL DESARROLLO Y EN EL CEREBRO ADULTO. LA SINTESIS DE PROTEINAS LOCALIZADA EN LA SINAPSIS ES DE ESPECIAL INTERES, YA QUE PUEDE MODIFICAR SELECTIVAMENTE LA SINAPSIS Y HA SIDO IMPLICADA EN EL ESTABLECIMIENTO DEL APRENDIZAJE Y LA MEMORIA. ADEMAS, LA LOCALIZACION DEL MRNA Y LA SINTESIS PROTEICA LOCAL CONTRIBUYEN DE MANERA CRITICA A LA GUIA AXONAL Y LA REGENERACION NERVIOSA. LA DISRUPCION DE AMBOS PROCESOS PROVOCA ENFERMEDADES COMO LA ESQUIZOFRENIA, EL SINDROME X-FRAGIL O LA ATROFIA MUSCULAR ESPINAL. PUESTO QUE LAS NEURONAS SON CELULAS MUY POLARIZADAS, REQUIEREN MECANISMOS REGULADORES SOFISTICADOS PARA CONFERIR RESOLUCION ESPACIAL EN CADA ETAPA DEL DESARROLLO. RECIENTEMENTE SE ESTA INVESTIGANDO SOBRE EL PROCESO DEL TRANSPORTE DEL MRNA Y LA TRADUCCION LOCALIZADA EN AXONES Y DENDRITAS, Y ESTUDIOS EMERGENTES HAN DEMOSTRADO QUE LAS DENDRITAS TAMBIEN PUEDEN PARTICIPAR ACTIVAMENTE EN EL SPLICING LOCAL DE RNA. SIN EMBARGO, SE DESCONOCEN LOS MECANISMOS MOLECULARES SUBYACENTES QUE REGULAN ESTAS FUNCIONES BIOLOGICAS. NUESTRO GRUPO DE INVESTIGACION HA PUBLICADO QUE KIS, LA UNICA SERINA/TREONINA KINASA QUE CONTIENE UN MOTIVO HOMOLOGO A U2AF (UHM), INTERACCIONA CON 3 PROTEINAS PRESENTES EN GRANULOS DE RNA: KIF3A, NONO Y EEF1A. ADEMAS, KIS SE ENCUENTRA ASOCIADA A 10 MRNAS TRANSPORTADOS EN RNPS DE EXTRACTOS DE CEREBRO. NUESTROS RESULTADOS FUNCIONALES INDICAN QUE KIS ESTIMULA LA TRADUCCION LOCAL DE MRNA DEPENDIENTE DEL 3UTR, Y PROMUEVE LA SUPERVIVENCIA Y EL CRECIMIENTO NEURITICO. POR OTRO LADO, EXPERIMENTOS RECIENTES EN NUESTRO LABORATORIO DEMUESTRAN QUE KIS INTERACCIONA Y FOSFORILA IN VITRO A LA PROTEINA QUE INTERACCIONA CON FMRP, NUFIP1. NUESTRA HIPOTESIS ES QUE KIS ES UN COMPONENTE DE LA MAQUINARIA MOLECULAR QUE MODULA LA TRADUCCION LOCAL EN GRANULOS DE TRANSPORTE DE RNA Y NOS PROPONEMOS (1) ANALIZAR EL PAPEL DE KIS EN EL CONTROL DE LA TRADUCCION LOCAL Y (2) ESTUDIAR LA RELEVANCIA FUNCIONAL DE KIS EN LA NEUROGENESIS Y EN LA PATOLOGIA NEURONAL. TAMBIEN ESTAMOS INTERESADOS EN INVESTIGAR LA POSIBILIDAD DE SPLICING LOCAL EN LAS SINAPSIS Y LOS MECANISMOS MOLECULARES SUBYACENTES. DATOS PUBLICADOS Y NUESTROS PROPIOS RESULTADOS INDICAN UNA LOCALIZACION DENDRITICA DE VARIAS PROTEINAS RELACIONADAS CON EL ESPLICEOSOMA. NUESTRA HIPOTESIS ES QUE EL SPLICING DENDRITICO PODRIA SER UN MECANISMO IMPORTANTE PARA AUMENTAR LA COMPLEJIDAD MOLECULAR Y LA CAPACIDAD FUNCIONAL DE LAS SINAPSIS. NOS PLANTEAMOS (3) ANALIZAR LA PRESENCIA DE PRE-MRNAS ENDOGENOS EN DENDRITAS Y, DADO QUE KIS PRESENTA UN DOMINIO UHM E INTERACCIONA CON ALGUNOS FACTORES DE SPLICING, PLANEAMOS ESTUDIAR EL PAPEL DE KIS Y ESTOS FACTORES DE SPLICING EN ESTE MECANISMO. LASTICIDAD NEURONAL\KIS\DIFERENCIACION\SPLICING\SINTESIS DE PROTEINAS

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