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CNS2023-143697

Financiado
Biología molecular y celular
DURANTE LA EMBRIOGENESIS, UN SOLO OVULO FERTILIZADO DA LUGAR A CIENTOS DE TIPOS DE CELULAS DIFERENTES QUE FORMAN MULTIPLES TEJIDOS Y ORGANOS. LA FORMA EN QUE SE FORMAN ESTOS TEJIDOS Y ORGANOS DURANTE EL DESARROLLO EMBRIONARIO SIGU... DURANTE LA EMBRIOGENESIS, UN SOLO OVULO FERTILIZADO DA LUGAR A CIENTOS DE TIPOS DE CELULAS DIFERENTES QUE FORMAN MULTIPLES TEJIDOS Y ORGANOS. LA FORMA EN QUE SE FORMAN ESTOS TEJIDOS Y ORGANOS DURANTE EL DESARROLLO EMBRIONARIO SIGUE SIN RESOLVER EN EL CAMPO DE LA BIOLOGIA DEL DESARROLLO. RECIENTEMENTE EMPEZAMOS A VER LA RELEVANCIA DE LA COMUNICACION ENTRE LOS CAMBIOS MECANICOS Y EN LA GEOMETRIA CELULAR Y LOS MECANISMOS REGULADORES DE GENES DURANTE LA DIFERENCIACION Y LA FORMACION DE ORGANOS. SIN EMBARGO, AUN NO SE COMPRENDE BIEN COMO SE COORDINAN DURANTE LA FORMACION DE ORGANOS O TEJIDOS, Y QUE TIPO DE MEMORIA CELULAR EMPLEAN LAS CELULAS PARA PROPAGAR FIELMENTE LOS CAMBIOS EN LA GEOMETRIA NUCLEAR O CELULAR.LAS CELULAS NECESITAN RESPONDER Y TRANSFORMARSE EN RESPUESTA A ESTIMULOS INTRINSECOS Y EXTRINSECOS QUE SE ORIGINAN EN SU ENTORNO. POR EJEMPLO, LAS CELULAS PERCIBEN LAS FUERZAS MECANICAS POR MECANOSENSACION Y CONVIERTEN ESOS ESTIMULOS EN SEÑALES BIOQUIMICAS A TRAVES DE LA MECANOTRANSDUCCION, QUE SON DOS PROCESOS QUE SOLO RECIENTEMENTE HAN COMENZADO A EXPLORARSE. LAS CELULAS EXHIBEN ESTRUCTURAS ESPECIALIZADAS QUE LAS UNEN A LA MATRIZ EXTRACELULAR Y A LAS CELULAS VECINAS; ADHERENCIAS FOCALES Y UNIONES ADHERENTES, RESPECTIVAMENTE, QUE DETECTAN ESTIMULOS MECANICOS DEL ENTORNO CIRCUNDANTE Y LOS TRANSMITEN A LA CELULA. LA TRANSDUCCION DE ESTOS ESTIMULOS SE PRODUCE EN MUCHOS NIVELES, DESDE LA REORGANIZACION INSTANTANEA DEL CITOESQUELETO Y LA ENVOLTURA NUCLEAR HASTA LOS CAMBIOS EN LOS PROTEOSOMAS CELULARES ACTIVOS. OTRO ASPECTO DE LA MECANOTRANSDUCCION QUE SIGUE SIN EXPLORAR ES EL IMPACTO QUE LAS FUERZAS MECANICAS PODRIAN EJERCER EN EL PAISAJE EPIGENETICO DE LAS CELULAS. LA EPIGENETICA SE REFIERE AL ESTUDIO DE MOLECULAS Y MECANISMOS QUE PERPETUAN ESTADOS ALTERNATIVOS DE ACTIVIDAD GENICA EN EL CONTEXTO DE LA MISMA SECUENCIA DE ADN. TODAS LAS CELULAS DE UN EMBRION PLURIPOTENTE COMPARTEN EL MISMO ADN GENOMICO. SIN EMBARGO, LAS DIFERENTES COMBINACIONES DE MODIFICACIONES DE LA CROMATINA, QUE PUEDEN INCLUIR LA METILACION DEL ADN O LAS MODIFICACIONES POSTRADUCCIONALES DE HISTONAS, IMPULSAN Y MANTIENEN DISTINTOS PROGRAMAS DE EXPRESION GENICA Y LINAJE QUE, EN ULTIMA INSTANCIA, DAN COMO RESULTADO LA DIFERENCIACION CELULAR Y LA FORMACION DE ORGANOS. INVESTIGACIONES RECIENTES HAN DEMOSTRADO VINCULOS TANGIBLES ENTRE LOS CAMBIOS EN EL EPIGENOMA CELULAR Y LAS FUERZAS MECANICAS. DE PARTICULAR INTERES PARA LA PROPUESTA ACTUAL ES LA METILACION DEL ADN, UNA MARCA REGULADORA DE GENES PREDOMINANTEMENTE REPRESIVA QUE, DEBIDO A SUS MECANISMOS BIEN DEFINIDOS DE PROPAGACION A TRAVES DEL CICLO CELULAR, PUEDE SERVIR COMO UN IMPORTANTE PORTADOR DE LA MEMORIA EPIGENETICA CELULAR. ES IMPORTANTE DESTACAR QUE EL TRABAJO PREVIO EN SISTEMAS DE MAMIFEROS HA DEMOSTRADO PERTURBACIONES IMPORTANTES EN EL METILOMA DEL ADN TRAS EL SILENCIAMIENTO DE LA PROTEINA ASOCIADA YAP, UNA MOLECULA IMPORTANTE DE MECANODETECCION. CON LOS EXPERIMENTOS PROPUESTOS EN ESTE PROYECTO QUEREMOS ABORDAR ESTAS CUESTIONES E IDENTIFICAR QUE MODULOS REGULADORES DE GENES SON MECANOSENSIBLES DURANTE LA FORMACION DEL EJE EMBRIONARIO IN VIVO. APROVECHAREMOS LA LINEA REPORTERA DE MEDAKA YAP (TEAD::GFP) PARA AISLAR ESTAS DOS POBLACIONES CELULARES DE PROPIEDADES GEOMETRICAS DIFERENTES Y COMPARAR DIRECTAMENTE SUS PERFILES EPIGENETICOS Y TRANSCRIPCIONALES PARA OBTENER UN CONJUNTO DE REGIONES REGULADORAS DE GENES MECANOSENSIBLES CRUCIALES DURANTE LA FORMACION DEL EMBRION REGULACION GENICA\MEDAKA.\FORMACION DEL EJE\SEÑALIZACION YAP SIGNALING\MORFOGENESIS\ADQUISICION DE UN PATRON\GEOMETRIAS CELULARES\MECANICA DE LOS TEJIDOS\DESARROLLO EMBRIONARIO ver más
01/01/2023
CSIC
199K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2023-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 199K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M