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SAF2008-04328

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MECANISMOS IMPLICADOS Y CONSECUENCIAS CLINICAS DE LA PERSISTENCIA DE LA INFLAMACION VASCULAR EN LA ARTERITIS DE CELULAS GIGANTES. IDENTIFICACION DE POSIBLES DIANAS TERAPEUTICAS BASES CONCEPTUALES: LA ARTERITIS DE CELULAS GIGANTES (ACG) ES UNA ENFERMEDAD INFLAMATORIA DE LOS VASOS QUE AFECTA PRINCIPALMENTE A ARTERIAS DE CALIBRE GRANDE Y MEDIANO, TRAS UNA RESPUESTA INICIAL AL TRATAMINTO CON GLUCOCORTICOIDES... ver más

01/01/2008

FUNDACIO CLINIC PE...

232K€

Presupuesto del proyecto: 232K€

Líder del proyecto

FUNDACIO CLINIC PER A LA RECERCA BIOMEDICA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 650K€

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

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Líder del proyecto

FUNDACIO CLINIC PER A LA RECERCA BIOMEDICA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 650K€

Presupuesto del proyecto 232K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto BASES CONCEPTUALES: LA ARTERITIS DE CELULAS GIGANTES (ACG) ES UNA ENFERMEDAD INFLAMATORIA DE LOS VASOS QUE AFECTA PRINCIPALMENTE A ARTERIAS DE CALIBRE GRANDE Y MEDIANO, TRAS UNA RESPUESTA INICIAL AL TRATAMINTO CON GLUCOCORTICOIDES, LA EVOLUCION POSTERIOR DE LOS PACIENTES ES MUY VARIABLE, ALGUNOS PACIENTES ALCANZAN FACILMENTE UNA REMISION SOSTENIDA MIENTRAS OTROS SUFREN RECURRENCIAS CUANDO SE INTENTA REDUCIR O RETIRAR EL TRATAMIENTO, DURANTE EL SEGUIMIENTO EVOLUTIVO, 22% DE LOS PACIENTES DESARROLLAN DILATACION ANEURISMATICA DE LA AORTA, EN ESTE PROYECTO PRETENDEMOS INVESTIGAR MECANISMOS IMPLICADOS EN LA PERSISTENCIA DE LAS LESIONES INFLAMMATORIAS EN LA ACG,OBJETIVO Y METODOS: 1) ESTUDIO DE LA EXPRESION EN TEJIDO (ARTERIA TEMPORAL) MEDIANTE PCR CUANTITATIVA A TIEMPO REAL , INMUNOHISTOQUIMICA Y WESTERN-BLOT DE CITOCINAS TH1 E IL-23 EN UNA SERIE AMPLIA DE PACIENTES SEGUIDOS PROSPECTIVAMENTE PARA EVALUAR SU RELACION CON LA RESPUESTA TERPEUTICA 2) ESTUDIO DE POSIBLES DIFERENCIAS EN EXPRESION GENICA EN LAS SEGUNDAS BIOPSIAS PRACTICADAS AL CABO DE 1-2 AÑOS DE TRATAMIENTO ENTRE PACIENTES RESPONDEDORES Y PACIENTES REFRACTARIOS MEDIANTE ARRAYS DE EXPRESION CON LA FINALIDAD DE IDENTIFICAR VIAS POTENCIALMENTE INVOLUCRADAS EN LA PERPETUACION DE LAS LESIONES Y POSIBLES DIANAS TERAPEUTICAS 3) ANALISIS DE LOS EFECTOS DERIVADOS DEL BLOQUEO DE LAS MOLECULAS CANDIDATAS EN UN MODELO DE CULTIVO ARTERIAL DONDE SE ANALIZARAN CAMBIOS MORFOLOGICOS, INMUNOPATOLOGICOS Y FUNCIONALES 4) ANALISIS FUNCIONAL DE ALGUNOS DE LOS GENES DE INTERES SOBRE CULTIVOS DE CELULAS ENDOTELIALES Y CULTIVO DE CELULAS MIOINTIMALES, SE ESTUDIARAN RESPUESTAS RELACIONADAS CON LA ANGIOGENESIS (PROLIFERACION, MIGRACION, PRODUCCION DE METALOPROTEASAS, ENSAYOS DE ANGIOGENESIS IN VITRO), DADO SU PAPEL COMPENSADOR DE LA ISQUEMIA Y PERPETUADOR DE LA INFLAMACION Y CON LA OCLUSION VASCULAR (PROLIFERACION Y MIGRACION DE CELULAS MIOINTIMALES, PRODUCCION DE PROTEINAS DE MATRIZ EXTRACELULAR), PARA ELLO UTILIZAREMOS CULTIVOS DE CELULAS MIOINTIMALES DERIVADAS DE ARTERIA TEMPORAL Y DE CELULAS ENDOTELIALES DIFERENCIADAS A PARTIR DE PROGENITORES CIRCULANTES DE PACIENTES, CON ELLO SE ESPERA CONTRIBUIR AL MEJOR CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS QUE CONTRIBUYEN A LA PERPETUACION DE LA INFLAMACION QUE PUEDEN TENER TAMBIEN IMPLICACIONES EN OTRAS ENFERMEDADES INFLAMATORIAS O VASCULOPATIAS MAS PREVALENTES COMO LA ARTERIOSCLEROSIS, VASCULITIS\VASCULITIS DE CELULAS GIGANTES\PATOGENESIS\ANGIOGENESIS\INFLAMACION

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