Descripción del proyecto
LA COMPOSICION LIPIDICA DE LA MEMBRANA PLASMATICA ES CLAVE PARA NUMEROSOS PROCESOS CELULARES QUE DEPENDEN DE SU FUNCIONALIDAD, EN LA RECEPCION Y TRANSMISION DE SEÑALES Y EN LA RESPUESTA Y ADAPTACION A PERTURBACIONES AMBIENTALES, EL CONOCIMIENTO DE SUS MECANISMOS DE REGULACION ES PUES FUNDAMENTAL, LA POSIBILIDAD DE REGULAR EL CONTENIDO EN LIPIDOS DE S, CEREVISIAE ABRE TAMBIEN LA POSIBILIDAD DE OBTENER LEVADURAS CON MAYOR TOLERANCIA A ESTRES Y NUEVOS BIOPRODUCTOS E INGREDIENTES BASADOS EN BIOMASA DE LEVADURA O DE SUS FRACCIONES, DE ACUERDO A LOS RETOS DEL PROGRAMA HORIZONTE 2020, EN ESTE ESCENARIO, NUESTRA PROPUESTA GIRA EN TORNO AL PAPEL DE LA RUTA PKC Y DE ALGUNOS LIPIDOS EN SEÑALIZACION Y HOMEOSTASIS LIPIDICA, RESULTADOS PREVIOS DE NUESTRO GRUPO HAN REVELADO COMO VARIACIONES EN EL CONTENIDO DE PI(4,5)P2 MEDIANTE MUTACION DEL GEN INP51 CAUSAN UNA REDUCCION DE LA ACTIVIDAD DEL COMPLEJO QUINASA PHO80-PHO85 Y EN LA ABUNDANCIA DE UNO DE SUS SUBSTRATOS, LA FOSFATIDATO FOSFATASA DE LEVADURA PAH1, UNA ENZIMA CLAVE EN LA BIOSINTESIS DE TRIGLICERIDOS Y FOSFOLIPIDOS, VARIACIONES EN EL NIVEL DE PI(4,5)P2 REGULAN EL CONTENIDO DE 1-IP7, UNA MOLECULA CONOCIDA POR SU ACTIVIDAD INHIBIDORA DE PHO85, Y ESTIMULAN LA ACTIVIDAD DE LA MAP QUINASA DE LA RUTA PKC, SLT2, NUESTRA HIPOTESIS ES QUE LOS NIVELES DE PI(4,5)P2 SON TAMBIEN SENSIBLES A PERTURBACIONES AMBIENTALES Y QUE EN RESPUESTA A ESTOS CAMBIOS, 1-IP7 Y SLT2 ORQUESTAN UNA REGULACION COORDINADA DE LA BIOSINTESIS DE GLICEROLIPIDOS, VIA PHO85-PAH1, QUE INCLUYE TAMBIEN EL METABOLISMO DE ESFINGOLIPIDOS, CREEMOS QUE LA ACTIVACION DE SLT2 PARTICIPA TAMBIEN EN EL CONTROL DE LA RUTA DE HEXOSAMINAS, VIA GFA1, Y PROBABLEMENTE DE OTROS EFECTORES, ESTA REGULACION ES FUNDAMENTAL EN EL APORTE DE N-ACETILGLUCOSAMINA, EL PRECURSOR, ENTRE OTROS, DE QUITINA, ANCLAS DE GPI Y DE GLICOPROTEINAS, Y EN LA ACTIVACION DE MECANISMOS DE RESPUESTA A ESTRES, DE ACUERDO A TODO ESTO, LA PROPUESTA PLANTEA EXPERIMENTOS PARA VALIDAR ESTA HIPOTESIS Y APROXIMACIONES BIOTECNOLOGICAS PARA OBTENER NUEVAS CEPAS DE LEVADURA, PRODUCTOS Y MOLECULAS DE INTERES INDUSTRIAL, LEVADURA\RUTA PKC\SLT2\GFA1\HEXOSAMINAS\PI(4\5)P2\FOSFOLÍPIDOS\PHO85\PAH1\ESFINGOLÍPIDOS\LIPÓLISIS\SEÑALIZACIÓN