Descripción del proyecto
LAS MALFORMACIONES Y LOS TUMORES CEREBRALES CAUSAN ESTRAGOS EN LA SOCIEDAD. ALIVIAR LOS DEVASTADORES SINTOMAS Y CONSECUENCIAS DE ESTAS ENFERMEDADES ES UN OBJETIVO COMUN PARA LA INVESTIGACION BASICA Y CLINICA. ENTENDER ESTAS COMPLEJAS ENFERMEDADES SUPONE DESENTRAÑAR MINUCIOSAMENTE UNA JERARQUIA DE ELEMENTOS QUE ABARCA VIAS MOLECULARES, DIVERSOS TIPOS CELULARES, CIRCUITOS NEURONALES Y A VECES, COGNICION Y COMPORTAMIENTO. LOS MECANISMOS QUE CONTROLAN TAMAÑO Y FORMACION DEL PATRON NEUROGENICO ESTAN ESTRECHAMENTE ACOPLADOS EN TODAS LAS ESPECIES ANIMALES. SOLO MEDIANTE EL ESCLARECIMIENTO DE ESTOS MECANISMOS, PODREMOS OFRECER MEJORES TRATAMIENTOS Y TERAPIAS PREVENTIVAS. DROSOPHILA HA EMERGIDO COMO UN MODELO DE GRAN IMPORTANCIA Y VALIDEZ EN EL ESTUDIO DE LA BIOLOGIA DE LAS CELULAS MADRE, Y HA APORTADO CONOCIMIENTOS CLAVE EN EL ESCLARECIMIENTO DE LOS PRINCIPIOS BASICOS QUE SUBYACEN A LA DIVISION ASIMETRICA Y LA FORMACION DE TUMORES. ESTE PROYECTO SE ORIGINA DE TRABAJOS NUESTROS PREVIOS Y EN PARTICULAR DE DOS LINEAS DE TRABAJO: A) DEL DESCUBRIMIENTO MUY RECIENTE DE UN MICROAMBIENTE O NICHO GLIAL QUE REGULA EL NUMERO DE CELULAS MADRE EN EL CEREBRO DE DROSOPHILA MELANOGASTER; ESTE NICHO ESTA ESPECIFICADO POR UN MICRORNA CONSERVADO, EL MICRORNA MIR-8/MIR-200, PREVIAMENTE DESCRITO COMO UN ELEMENTO CLAVE EN LOS PROCESOS DE METASTASIS; Y B) DE LA CONSERVACION EVOLUTIVA FUNCIONAL DE LAS MOLECULAS DE ADHESION NEURAL, NCAM Y L1-CAM EN EL CONTROL DE SEÑALIZACION CELULAR POR EGFR Y FGFR, Y SU PARTICIPACION EN LA TERMINACION DEL CRECIMIENTO, EN CANCER Y METASTASIS. EN ESTE PROYECTO, SE PROPONE UN ABORDAJE INNOVADOR Y MULTIDISCIPLINAR CON EL QUE SE PERSIGUE IDENTIFICAR NUEVOS MECANISMOS REGULADORES DEL CRECIMIENTO, SU TERMINACION DURANTE EL DESARROLLO Y LA MADURACION CEREBRAL DURANTE LA PUBERTAD, Y DESENCADENANTES DE TUMORES. TANTO EN DROSOPHILA COMO EN VERTEBRADOS LA TERMINACION DEL CRECIMIENTO COINCIDE CON LA TRANSICION HACIA LA ETAPA REPRODUCTIVA. ESTE PROYECTO PRETENDE IDENTIFICAR Y ENTENDER LOS MECANISMOS GENETICOS QUE OPERAN EN ESTA TRANSICION. PARA ELLO SE UTILIZARAN BUSQUEDAS GENETICAS Y GENOMICAS DE ALTO RENDIMIENTO EN LAS CELULAS DEL NICHO Y EN CELULAS NEUROEPITELIALES EN CEREBROS CONTROL Y TUMORALES, HERRAMIENTAS AVANZADAS DE GENETICA REVERSA Y DIRECTA, Y GENERACION DE ESTIRPES TRANSGENICAS EN DROSOPHILA. ESPECIFICAMENTE, SE PROPONE: (1) IDENTIFICAR NUEVOS FACTORES DERIVADOS DEL NICHO (EXTRINSECOS) Y DEL NEUROEPITELIO (INTRINSECOS) QUE CONTROLEN LA NEUROGENESIS Y LA INICIACION DE TUMORES CEREBRALES, (2) CARACTERIZAR EL PAPEL DE LAS PROTEINAS DE ADHESION NEURAL DURANTE EL CRECIMIENTO, SU TERMINACION Y NEUROGENESIS Y (3), IDENTIFICAR LOS MECANISMOS DE COMUNICACION GLIA-CEREBRO CENTRAL QUE CONTROLAN TEMPORALMENTE LA PUBERTAD. CONSIDERANDO QUE LOS TUMORES RELACIONADOS CON LA GLIA SON UNO DE LOS TUMORES MAS COMUNES Y AGRESIVOS DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL, LA PARTICIPACION DE LAS PROTEINAS DE ADHESION NEURAL EN CANCER Y DADA LA CONSERVACION EN LA REGULACION DE LA PUBERTAD POR LA VIA DE TGF-ALPHA/EGFR, LA SIMILITUD ENTRE LA TRANSICION NEUROEPITELIO-NEUROBLASTO EN EL CEREBRO LARVARIO DE DROSOPHILA Y LA TRANSICION NEUROPITELIO-GLIA RADIAL QUE TIENE LUGAR EN EL CEREBRO DE MAMIFEROS, ESTA PROPUESTA PRETENDE CONTRIBUIR AL CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS QUE REGULAN LA MADURACION CEREBRAL/SEXUAL Y LA NEUROGENESIS EN MAMIFEROS, Y AL DESARROLLO DE HERRAMIENTAS DE DIAGNOSTICO Y TERAPIA RELACIONADOS CON TRASTORNOS DURANTE LA PUBERTAD Y TUMORES ASOCIADOS A LA GLIA. ROSOPHILA\NRG\FAS2\MICRORNA\LIPIDOS\DISCO IMAGINAL\CÉLULA MADRE\NEUROEPITELIO\NICHO\CANCER