Descripción del proyecto
LA MIGRACION CELULAR ES UN EVENTO CRITICO QUE TIENE LUGAR EN TODOS LOS ORGANISMOS DESDE LOS ESTADIOS EMBRIONARIOS HASTA LA EDAD ADULTA. ES INDISPENSABLE DURANTE EL DESARROLLO EMBRIONARIO PARA LA CORRECTA FORMACION DE ORGANOS Y TEJIDOS Y EN ESTADIOS ADULTOS PARA LA ANGIOGENESIS Y CICATRIZACION. NO OBSTANTE, ES TAMBIEN UN PASO CRITICO EN MUCHAS ENFERMEDADES COMO EN CANCER E INFLAMACION CRONICA. EN ESTOS PROCESOS MALIGNOS LAS CELULAS EN MIGRACION USAN EL MISMO TIPO DE MECANISMOS CELULARES Y MOLECULARES QUE EN CONDICIONES NORMALES. LA MIGRACION CELULAR HA SIDO ESTUDIADA BASICAMENTE EN CONDICIONES IN VITRO, SIN EMBARGO, EL DESARROLLO DE SOFISTICADAS TECNICAS DE VISUALIZACION JUNTO CON LAS HERRAMIENTAS GENETICAS DISPONIBLES HAN PERMITIDO EL ANALISIS DE CELULAS EN MIGRACION EN CONDICIONES FISIOLOGICAS EN SUS ENTORNOS NATURALES. LOS MECANISMOS QUE SUBYACEN A LA MIGRACION DE LAS CELULAS GERMINALES SE HAN ESTUDIADO EN DROSOPHILA, PEZ ZEBRA, Y RATON, DESVELANDO GENERALIDADES EN EL PROCESO DE MIGRACION DE ESTAS CELULAS EN DIFERENTES ESPECIES. LAS CELULAS GERMINALES PRIMORDIALES, PRECURSORAS DE LOS OOCITOS Y ESPERMATOZOIDES, SON PRODUCIDAS EN POSICIONES MUY DISTANTES DE LOS PRECURSORES SOMATICOS DE LAS GONADAS (SGPS). ASI PUES, LAS CELULAS GERMINALES TIENEN QUE MIGRAR A TRAVES DEL EMBRION PARA GENERAR LA GONADA. LAS CELULAS GERMINALES SON DIRIGIDAS GRACIAS A SEÑALES TANTO ATRAYENTES COMO REPELENTES DURANTE SU MIGRACION ESTEREOTIPADA HACIA SU DESTINO FINAL, LOS SGPS EN EL MESODERMO.HEMOS MOSTRADO ANTES QUE EN DROSOPHILA, LAS CELULAS GERMINALES MIGRAN HACIA UN ATRAYENTE SECRETADO MODIFICADO LIPIDICAMENTE (PRENILADO), QUE ES EXPORTADO A TRAVES DE UN TRANSPORTADOR ABC DE LA SUBFAMILIA ABCB EN LOS SGPS. EL USO DE UNA VIA DE SECRECION ESPECIFICA DE ESTE TIPO, INDEPENDIENTE DE PEPTIDO SEÑAL, PARA EL TRANSPORTE DE QUIMIOATRAYENTES HA SIDO SOLAMENTE DEMOSTRADO HASTA LA FECHA PARA EL CASO DEL FACTOR-A, UNA FEROMONA PRENILADA EN S. CEREVISIAE. TODOS LOS MIEMBROS DE ESTA VIA DE SECRECION ESTAN CONSERVADOS DESDE LEVADURA HASTA HUMANOS, SUGIRIENDO UNA CONSERVACION EN LA PRODUCCION Y TRANSPORTE DE SEÑALES EN LOS EUCARIOTAS MULTICELULARES. LOS TRANSPORTADORES ABCB HAN SIDO TRADICIONALMENTE ESTUDIADOS EN EL CONTEXTO DE LA RESISTENCIA A TOXICOS DEBIDO A SU IMPORTANTE IMPLICACION EN EXPULSION DE DROGAS. SIN EMBARGO, RECIENTEMENTE, MI TRABAJO JUNTO CON EL DE OTROS INVESTIGADORES APUNTAN A UNA NUEVA FUNCION DE ESTOS TRANSPORTADORES EN MIGRACION CELULAR. LA REDUNDANCIA FUNCIONAL HA DIFICULTADO EL ANALISIS DE ESTOS GENES IN VIVO EN MAMIFEROS, Y LOS ESTUDIOS IN VITRO HAN CONDUCIDO A RESULTADOS CONTRADICTORIOS. EL USO DE ORGANISMOS MODELO MAS SIMPLES, COMO DROSOPHILA, DEBERIAN CONTRIBUIR A CLARIFICAR EL PAPEL FISIOLOGICO Y EN DESARROLLO DE ESTAS PROTEINAS. EL INTERES DE ESTE SUBPROYECTO SE CENTRA EN DOS ASPECTOS: MIGRACION CELULAR DIRIGIDA Y ADHESION EN LAS CELULAS GERMINALES Y LA FUNCION DE LOS TRANSPORTADORES ABC EN DESARROLLO. LOS OBJETIVOS PROPUESTOS SE CENTRARAN EN ESTAS CUESTIONES. SE USARAN TECNICAS DE VISUALIZACION Y GENETICAS JUNTO CON ENSAYOS DE MIGRACION QUE HEMOS DESARROLLADO PARA ENTENDER COMO SE MUEVEN LAS CELULAS GERMINALES, Y COMO INTERPRETAN E INTEGRAN LAS SEÑALES PARA FORMAR LAS GONADAS. ANALIZAREMOS LA FUNCION DE LOS TRANSPORTADORES ABC EN ORGANOGENESIS PARA DEFINIR LAS GENERALIDADES Y ESPECIFICIDADES EN DISTINTOS TIPOS CELULARES, LO CUAL CONTRIBUIRA A ENSANCHAR NUESTROS CONOCIMIENTOS SOBRE ESTA IMPORTANTE FAMILIA DE PROTEINAS EN CONDICIONES IN VIVO