Innovating Works

SAF2009-11292

Financiado
MECANISMO DE LA FUNCION DE PARKINA Y REGULACION DE SU AGREGACION
LAS MUTACIONES EN EL GEN PARKINA PRODUCEN PARKINSONISMO AUTOSOMICO-RECESIVO DE INICIO JUVENIL, Y LA DISFUNCION DE PARKINA ESTA ASI MISMO INVOLUCRADA EN LA PATOGENESIS DE LA ENFERMEDAD DE PARKINSON ESPORADICA, LAS MUTACIONES DE PER... LAS MUTACIONES EN EL GEN PARKINA PRODUCEN PARKINSONISMO AUTOSOMICO-RECESIVO DE INICIO JUVENIL, Y LA DISFUNCION DE PARKINA ESTA ASI MISMO INVOLUCRADA EN LA PATOGENESIS DE LA ENFERMEDAD DE PARKINSON ESPORADICA, LAS MUTACIONES DE PERDIDA DE FUNCION O BIEN COMPROMETEN A LA ACTIVIDAD CATALITICA DE PARKINA COMO UBIQUITIN E3 LIGASA, O BIEN CONDUCEN A CAMBIOS EN SU SOLUBILIDAD, PROVOCANDO AGREGACION Y COMO CONSECUENCIA INACTIVACION, MIENTRAS QUE LOS SUSTRATOS ESPECIFICOS PARA LA ACTIVIDAD E3 LIGASA DE PARKINA AUN PERMANECEN POR ELUCIDAR, ESTA CLARO QUE UNA SERIE DE MODIFICACIONES POSTRANSLACIONALES DIFERENTES, INCLUYENDO FOSFORILACION, PUEDEN PRODUCIR PROFUNDOS CAMBIOS EN LA SOLUBILIDAD DE PARKINA, ADEMAS, PARKINA ES CAPAZ DE PROMOVER LA NEURPROTECCION EN CULTIVO CELULAR, AL IGUAL QUE IN VIVO, POR TANTO, EL INCREMENTO EN LA CANTIDAD DE PARKINA SOLUBLE CAPAZ DE EJERCER UN PAPEL NEUROPROTECTOR PODRIA SER UNA ESTRATEGIA TERAPEUTICA PROMETEDORA,LOS DOS OBJETIVOS PRINCIPALES DEL PRESENTE PROYECTO SON: A) COMPRENDER LOS MECANISMOS MOLECULARES DE LA FUNCION DE PARKINA Y DE LA NEUROPROTECCION MEDIADA POR PARKINA, Y B) INVESTIGAR UNA SERIE DE COMPUESTOS NOVELES POR SU CAPACIDAD PARA INCREMENTAR LA CANTIDAD DE PARKINA SOLUBLE, QUE NOS LLEVE HACIA LA DEFINICION DE QUIMICOS UTILES PARA FUTUROS ESTUDIOS IN VIVO, POR UNA PARTE, PRETENDEMOS DETERMINAR PROTEINAS/SUBSTRATOS NOVELES DE INTERACCION MEDIANTE DOS APROXIMACIONES INDEPENDIENTES, Y CARACTERIZAR LA RESPUESTA CELULAR AL INTERFERIR CON TALES INTERACTORES, A TRAVES DE UNA VARIEDAD DE SIGNIFICADOS CELULARES BIOQUIMICOS Y BIOLOGICOS, LOS DATOS PRELIMINARES INDICAN QUE PARKINA INTERACCIONA CON UNA PROTEINA INVOLUCRADA EN TRAFICO ENDOCITICO Y DEGRADACION AUTOFAGICA, Y EL SIGNIFICADO DE ESTA INTERACCION SE ESTUDIARA EN DETALLE, POR OTRO LADO, ANALIZAREMOS LOS EFECTOS DE UNA SERIE DE COMPUESTOS NOVELES SOBRE LA AGREGACION DE PARKINA EN CULTIVOS CELULARES UTILIZANDO ENSAYOS DE INMUNOFLUORESCENCIA Y COMPLEMENTACION DE FLUORESCENCIA BIMOLECULAR, LOS COMPUESTOS SE EVALUARAN POR SU CAPACIDAD PARA INCREMENTAR EL PAPEL NEUROPROTECTOR DE PARKINA EN CELULAS DOPAMINERGICAS EN CULTIVO EXPUESTAS A UNA VARIEDAD DE AGENTES DE ESTRES ASOCIADOS CON LA ENFERMEDAD DE PARKINSON, TODOS ESTOS ESTUDIOS DEBERIAN AYUDAR A ESCLARECER LA FUNCION DE PARKINA Y LA NEUROPROTECCION MEDIADA POR PARKINA, AL IGUAL QUE A DESCUBRIR ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS PARA EL TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD DE PARKINSON, PARKINA\ENFERMEDAD DE PARKINSON\SUSTRATOS\AGGREGACION\FOSFORILACION ver más
01/01/2009
CSIC
133K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2009-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 133K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M