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BFU2015-68726-P

Financiado
MECANISMO DE FORMACION Y FUNCION DE LOS MICROTUBULOS ACENTROSOMALES DEPENDIENTES...
MECANISMO DE FORMACION Y FUNCION DE LOS MICROTUBULOS ACENTROSOMALES DEPENDIENTES DE RANGTP DURANTE LA DIVISION CELULAR EL DESARROLLO Y LA PROLIFERACION DE LOS ORGANISMOS DEPENDENEN GRAN MEDIDA DE UN PROCESO BASICO Y ESENCIAL, LA DIVISION CELULAR MEDIANTE LA CUAL UNA CELULA DA ORIGEN A DOS CELULAS CON IDENTICA INFORMACION GENETICA, ESTE PROCESO TAM... EL DESARROLLO Y LA PROLIFERACION DE LOS ORGANISMOS DEPENDENEN GRAN MEDIDA DE UN PROCESO BASICO Y ESENCIAL, LA DIVISION CELULAR MEDIANTE LA CUAL UNA CELULA DA ORIGEN A DOS CELULAS CON IDENTICA INFORMACION GENETICA, ESTE PROCESO TAMBIEN SUBYACE LA RENOVACION Y HOMEOSTASIS DE LA MAYORIA DE LOS TEJIDOS DE LOS ORGANISMOS SUPERIORES A LO LARGO DE TODA SU VIDA,LA DIVISION CELULAR IMPLICA LA FORMACION TRANSITORIA DE UN HUSO BIPOLAR, UNA MAQUINA SUPRAMOLECULAR COMPUESTA POR MICROTUBULOS (MTS), MOTORES Y MAPS (PROTEINAS ASOCIADAS A LOS MTS) QUE ORGANIZA LOS CROMOSOMAS Y LOS DISTRIBUYE ENTRE LAS DOS CELULAS HIJAS,LOS ERRORES EN LA FORMACION O EL FUNCIONAMIENTO DEL HUSO PUEDEN CONLLEVAR LA MUERTE CELULAR O LA DISTRIBUCION ERRONEA DE LOS CROMOSOMAS PRODUCIENDO ANEUPLOIDIAS QUE ESTAN ASOCIADAS A ABORTOS ESPONTANEOS, DEFECTOS CONGENITALES Y TUMORES AGRESIVOS, POR TANTO ES FUNDAMENTAL ENTENDER LOS MECANISMOS QUE SUBYACEN LA DIVISION CELULAR E IDENTIFICAR LAS MOLECULAS IMPLICADAS Y PUEDE CONTRIBUIR A COMPRENDER ALGUNAS PATOLOGIAS Y DISEÑAR NUEVAS TERAPIAS,ESTE PROYECTO TIENE COMO META ESTUDIAR LOS MECANISMOS QUE DEFINEN LA FORMACION DEL HUSO MITOTICO Y LA SEGREGACION DE LOS CROMOSOMAS DURANTE LA DIVISION CELULAR,AUNQUE LA MAYORIA DE LAS CELULAS ANIMALES ENTRAN EN MITOSIS CON DOS CENTROSOMAS QUE APORTAN UN GRAN NUMERO DE MTS, SABEMOS AHORA QUE LA FORMACION DE UN HUSO FUNCIONAL REQUIERE DE OTROS MTS ACENTROSOMALES, ESTOS MTS SE FORMAN CERCA DE LOS CROMOSOMAS POR UNA VIA DEPENDIENTE DE RANGTP QUE CONTROLA LA ACTIVIDAD DE UN NUMERO AUN NO DETERMINADO DE PROTEINAS NUCLEARES, EL MECANISMO SUBYACENTE NO HA SIDO TOTALMENTE ESCLARECIDO AUN NI TAMPOCO LA RAZON POR LA CUAL ESTOS MTS SON ESENCIALES PARA LA FORMACION DE UN HUSO FUNCIONAL, RECIENTEMENTE HEMOS DESCRITO EL MECANISMO POR EL CUAL RANGTP ACTIVA LA NUCLEACION DE LOS MTS EN EL CITOPLASMA DE LA CELULA MITOTICA, TAMBIEN IDENTIFICAMOS MCRS1 COMO UNA PROTEINA REGULADA POR RANGTP QUE SE ASOCIA EXCLUSIVAMENTE A LOS MTS CROMOSOMALES Y SOLO EN SU EXTREMO MENOS, NUESTRA HIPOTESIS ES QUE LA VIA DE RANGTP NO SOLO GENERA MTS SINO QUE ESTOS MTS TIENEN FUNCIONALIDADES ESPECIFICAS Y FUNDAMENTALES PARA LA DIVISION CELULAR,EN ESTE PROYECTO NOS CENTRAREMOS EN LAS SIGUIENTES CUESTIONES:(1) PARA ENTENDER COMO FUNCIONA LA VIA DE RANGTP Y SU FUNCION DURANTE LA DIVISION CELULAR ES NECESARIO IDENTIFICAR EL PROTEOMA COMPLETO CONTROLADO POR RANGTP EN MITOSIS, IDENTIFICAREMOS NUEVAS PROTEINAS REGULADAS POR RANGTP DURANTE LA DIVISION CELULAR Y CARACTERIZAREMOS SU FUNCION,(2) PARA ENTENDER COMO SU FORMAN LAS FIBRAS CINETOCORIANAS Y COMO SE REGULA SU DINAMICA ESTUDIAREMOS EL COMPLEJO MCRS1-NSL REGULADO POR RANGTP QUE IDENTIFICAMOS RECIENTEMENTE, EN CELULAS, EN EXTRACTOS DE HUEVOS DE XENOPUS E IN VITRO,(3) PARA INVESTIGAR LOS MECANISMOS QUE CONFIEREN IDENTIDAD Y CARACTERISTICAS DINAMICAS ESPECIFICAS A LAS DISTINTAS POBLACIONES DE MTS EN EL HUSO ESTUDIAREMOS EL POSIBLE PAPEL DE LAS MODIFICACIONES POSTRADUCCIONALES DE LA TUBULINA,(4) PARA ESTABLECER EL PAPEL RESPECTIVO DE LAS DISTINTAS CLASES DE MTS NUCLEADOS POR LAS VIAS CENTROSOMALES Y ACENTROSOMALES, ACTIVAREMOS O ELIMINAREMOS CADA UNA DE ESTAS VIAS INDIVIDUALMENTE O EN COMBINACION PARA ESTUDIAR LAS CONSECUENCIAS SOBRE LA FORMACION DEL HUSO Y LA SEGREGACION DE LOS CROMOSOMAS EN CELULAS EN CULTIVO, MICROTÚBULO\MITOSIS\HUSO\DIVISIÓN CELULAR\CROMOSOMA\FIBRA CINETOCORIANA\MODIFICACIONES POSTRADUCCIONALES DE TUBU\R ver más
01/01/2015
427K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 427K€
Líder del proyecto
FUNDACIO PRIVADA CENTRE DE REGULACIO GENOMICA Otras actividades deportivas asociacion
Perfil tecnológico TRL 4-5 50K