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PGC2018-102049-B-I00

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MECANICA DE LA ARQUITECTURA DE CROMATINA EN EL ENVEJECIMIENTO DE CELULAS MADRE H...
MECANICA DE LA ARQUITECTURA DE CROMATINA EN EL ENVEJECIMIENTO DE CELULAS MADRE HEMATOPOYETICAS EL NUMERO DE PERSONAS MAYORES DE 60 AÑOS ESTA CRECIENDO MAS RAPIDO QUE CUALQUIER OTRO GRUPO DE EDAD EN CASI TODOS LOS PAISES DEL MUNDO, ESTA TENDENCIA EN EL ENVEJECIMIENTO DE LA POBLACION NO TIENE PRECEDENTES, YA QUE IMPONE LAS EN... EL NUMERO DE PERSONAS MAYORES DE 60 AÑOS ESTA CRECIENDO MAS RAPIDO QUE CUALQUIER OTRO GRUPO DE EDAD EN CASI TODOS LOS PAISES DEL MUNDO, ESTA TENDENCIA EN EL ENVEJECIMIENTO DE LA POBLACION NO TIENE PRECEDENTES, YA QUE IMPONE LAS ENFERMEDADES ASOCIADAS A LA EDAD Y SU PREVENCION, COMO UN IMPORTANTE TEMA SOCIAL, ECONOMICO Y MEDICO, EL ENVEJECIMIENTO ES, DE HECHO, EL PRINCIPAL FACTOR DE RIESGO PARA LAS PRINCIPALES PATOLOGIAS HUMANAS, INCLUIDO EL CANCER, LOS TRASTORNOS CARDIOVASCULARES Y LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS,EN MI LABORATORIO, DESARROLLO LA IDEA DE QUE LA ACTIVIDAD DE LAS CELULAS MADRE SOMATICAS ES FUNDAMENTAL PARA LA REGENERACION TISULAR Y QUE LA FUNCION ALTERADA DE LAS CELULAS MADRE ENVEJECIDAS PODRIA REPRESENTAR UN POSIBLE ABORDAJE PARA REJUVENECER TEJIDOS Y ORGANOS,EN PARTICULAR, MI TRABAJO SE CENTRA EN LAS CELULAS MADRE HEMATOPOYETICAS (HSC) QUE REGULAN LA HOMEOSTASIS DEL SISTEMA HEMATOPOYETICO A LO LARGO DE TODA LA VIDA DE UN INDIVIDUO, EL DECLIVE FUNCIONAL EN LA HEMATOPOYESIS EN LOS ANCIANOS, QUE IMPLICA UNA REMODELACION INMUNE SENESCENTE Y UNA MAYOR INCIDENCIA DE LEUCEMIA, ESTA RELACIONADO CON LAS ALTERACIONES INTRINSECAS EN LA FUNCION DE LAS CELULAS HSC CON EL ENVEJECIMIENTO, SIN EMBARGO, A PESAR DE QUE MUCHOS DATOS DEMUESTRAN UNA DISMINUCION EN LA CAPACIDAD REGENERATIVA DE LAS CELULAS MADRE HEMATOPOYETICAS DURANTE EL ENVEJECIMIENTO, LOS MECANISMOS MOLECULARES PARA EXPLICAR Y POSIBLEMENTE PREVENIR EL ENVEJECIMIENTO DE LA HSC ESTAN MAL DEFINIDOS, AQUI, PLANTEO LA HIPOTESIS DE QUE LOS CAMBIOS EN LAS CTH CON EL ENVEJECIMIENTO PODRIAN INCLUIR ALTERACIONES EN LA MECANICA DE LAS CELULAS QUE DESENCADENEN UNA ACTIVACION INCREMENTADA DE LOS MECANOSENSORES INTRACELULARES, COMO POR EJEMPLO LA PEQUEÑA RHOGTPASA RHOA, DE HECHO, NUESTROS DATOS PRELIMINARES MUESTRAN UN AUMENTO EN LA ACTIVIDAD DE RHOA CON EL ENVEJECIMIENTO EN LAS CELULAS DE LA MEDULA OSEA, ESTA MAYOR ACTIVIDAD DE RHOA PODRIA SER LA BASE DE LAS ALTERACIONES EN LA MECANOSIGNIFICACION QUE CONDUCEN EL ENVEJECIMIENTO DE HSC ALTERANDO SU ARQUITECTURA EPIGENETICA Y CROMATINICA, APOYANDO ESTA HIPOTESIS, NUESTROS DATOS PRELIMINARES REVELAN, POR EJEMPLO, QUE EL TRATAMIENTO CON UN INHIBIDOR ESPECIFICO DE RHOA RESTAURA LA LOCALIZACION NUCLEAR PERIFERICA (HETEROCROMATINA) DE LA MARCA DE HISTONA H3K9ME2 EN CELULAS MADRE ENVEJECIDAS SIMILAR A HSCS JOVENES,APROVECHANDO LAS AVANZADAS TECNICAS DE CELULAS INDIVIDUALES PARA PERFILAR LA CROMATINA Y LA ARQUITECTURA EPIGENETICA EN HSCS, EN COMBINACION CON UN MODELO DE RATON KNOCK-OUT RHOA, INHIBIDORES SELECTIVOS DE MOLECULAS PEQUEÑAS Y HERRAMIENTAS RECIENTEMENTE DESARROLLADAS PARA MONITOREAR LA DINAMICA DE LA MODIFICACION POSTRADUCCIONAL DE HISTONAS, PROPONGO AQUI PARA INVESTIGAR EL PAPEL DE RHOA EN EL ENVEJECIMIENTO DE LAS HSCS Y PARA DETERMINAR SI EL TRATAMIENTO CON UN INHIBIDOR DE RHOA ESPECIFICO REPRESENTA UN NUEVO ENFOQUE FARMACOLOGICO PARA REJUVENECER LAS HSC ENVEJECIDAS EN VIVO, CÉLULAS MADRE HEMATOPOYÉTICAS\ENVEJECIMIENTO\RHOA\CROMATINA\EPIGENÉTICA\H3K9ME2\MECANOSEÑALIZACIÓN ver más
01/01/2018
FUNDACIO INSTITUT...
Presupuesto desconocido
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01
Líder del proyecto
FUNDACIO INSTITUT D?INVESTIGACIO BIOMEDICA DE... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 4-5 16M