Descripción del proyecto
COMPRENDER LOS PROCESOS BIOLOGICOS A NIVEL MECANISTICO REQUIERE DE UN MAPEO SISTEMATICO DE TODAS LAS CONEXIONES FISICAS Y FUNCIONALES QUE OCURREN ENTRE TODOS LOS COMPONENTES CELULARES, SE HAN HECHO ESFUERZOS CONSIDERABLES PARA DILUCIDAR EL INTERACTOMA CELULAR PERO LA MAYORIA DE LOS ESTUDIOS SE HAN CENTRADO EN MAPEAR LAS CONEXIONES ENTRE PROTEINA-PROTEINA, PROTEINA-ADN Y PROTEINA-METABOLITO, SIN EMBARGO RARA VEZ HAN SIDO ESTUDIADAS LAS INTERACCIONES A GRAN ESCALA DE COMPONENTES CELULARES DETERMINANTES COMO LO SON LOS LIPIDOS DE MEMBRANA, LA FORMACION DE ESTOS COMPLEJOS SON DIFICILES DE CARACTERIZAR DEBIDO, EN GRAN PARTE, AL ESCENARIO COMPLEJO EN EL CUAL LIPIDOS Y PROTEINAS INTERACCIONAN, ESTA FALTA DE CONOCIMIENTO HACE DE LA INTERACCION LIPIDO-PROTEINA UNO DE LOS PARADIGMAS SIN RESOLVER FUNDAMENTALES EN LA INVESTIGACION DE LAS MEMBRANAS BIOLOGICAS, DESCIFRAR ESTE MISTERIO ES LA LLAVE PARA LA CURA DE UN GRAN NUMERO DE ENFERMEDADES HUMANAS, LIPIDOS COMO LA FOSFATIDILCOLINA (PC) HAN SIDO DESCRITOS COMO ACTORES QUE JUEGAN UN PAPEL CRITICO EN FUNCIONES NEURONALES DEL CEREBRO Y EN UN NUMERO IMPORTANTE DE ENFERMEDADES (I,E, ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, DEPRESION Y CANCER), EL OBJETIVO GENERAL DEL PROYECTO TRATA DE APORTAR UNA CARACTERIZACION DETALLADA, COMPLETA Y CUALITATIVA DEL INTERACTOMA PC-PROTEINA DE MEMBRANA, ASI COMO LAS CONSECUENCIAS DE DICHAS INTERACCIONES EN EL FUNCIONAMIENTO DE LAS CELULAS VIVAS, ESPECIFICAMENTE, PRETENDEMOS (I) DETERMINAR IN SITU, TODAS LAS REDES DE CONEXION PC-PROTEINA DE MEMBRANA Y DESCIFRAR EL PAPEL QUE JUEGAN DICHAS INTERACCIONES EN REDES CELULARES EN CELULAS EN CULTIVO; (II) MAPEAR Y VISUALIZAR DE MANERA DETALLADA EL INTERACTOMA LIPIDOPROTEINA IN VIVO EN UN SISTEMA BIOLOGICO MAS COMPLEJO COMO ES EL CASO DE LAS NEURONAS PRIMARIAS; Y (III) DESENGRANAR DE MANERA DETALLADA EL CONECTOMA PC-PROTEINA DE UN CEREBRO MURINO ENTERO, LA CARACTERIZACION DE DICHAS REDES DE CONEXION LIPIDO-PROTEICAS PROPORCIONARA NUEVOS CONOCIMIENTOS DE COMO LAS CELULAS VIVAS ACTUAN EN FUNCION DE DICHAS INTERACCIONES, ADEMAS, ESTOS ESTUDIOS VAN A PERMITIR NAVEGAR A TRAVES DEL CEREBRO DE UNA MANERA NUNCA ANTES POSIBLE, VOLANDO A TRAVES DE LAS PRINCIPALES ZONAS DEL CEREBRO, HACIENDO UN ZOOM EN UNA REGION PARA EXPLORAR LAS CELULAS QUE LO COMPONEN, Y LAS FUNCIONES QUE DEPENDEN DE ESTOS COMPLEJOS LIPIDO-PROTEINA Y OBTENIENDO, POR LO TANTO, CONCLUSIONES NUNCA ANTES REALIZADAS SOBRE EL CEREBRO VIVO, PARA LLEVAR A CABO UN PROYECTO TAN AMBICIOSO, SERAN NECESARIOS UNA COMBINACION DE ENFOQUES MULTIDISCIPLINARIOS; ENTRE OTROS METODOS BIOQUIMICOS, BIOFISICOS, DE BIOLOGIA MOLECULAR, DE QUIMICA BIOLOGICA, DE BIOLOGIA CELULAR Y NEUROCIENTIFICOS SERAN UTILIZADOS, FINALMENTE, A LARGO PLAZO, ESTOS ESTUDIOS SENTARAN LAS BASES PARA EL DESARROLLO DE NUEVAS TERAPIAS MAS EFICIENTES Y SELECTIVAS CONTRA DIFERENTES ENFERMEDADES Y MALIGNIDADES CON LAS CUALES PC HA SIDO DIRECTAMENTE RELACIONADA, INTERACTOMA\LÍPIDOS\PROTEÍNAS DE MEMBRANA\INTERACCIÓN PROTEÍNA-LÍPIDO\QUÍMICA BIOLÓGICA\BIOQUÍMICA\NEUROCIENCIA\BIOLOGÍA CELLULAR