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SAF2017-83289-R

Financiado

MAP3K8 Y HORMONAS TIROIDEAS NUEVAS DIANAS EN LA MALARIA EXPERIMENTAL

A PESAR DE LOS ESFUERZOS DE LA COMUNIDAD CIENTIFICA PARA EL DESARROLLO DE UNA VACUNA EFECTIVA, ALREDEDOR DE 200 MILLONES DE PERSONA AL AÑO SE INFECTAN DE MALARIA, POR LO TANTO, EXISTE UNA NECESIDAD URGENTE DE DESARROLLAR NUEVAS TE... ver más

01/01/2017

CSIC

224K€

Presupuesto del proyecto: 224K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2017-01-01

0% 100%

Participantes

CSIC

Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA...

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 224K€

Descripción del proyecto A PESAR DE LOS ESFUERZOS DE LA COMUNIDAD CIENTIFICA PARA EL DESARROLLO DE UNA VACUNA EFECTIVA, ALREDEDOR DE 200 MILLONES DE PERSONA AL AÑO SE INFECTAN DE MALARIA, POR LO TANTO, EXISTE UNA NECESIDAD URGENTE DE DESARROLLAR NUEVAS TERAPIAS PARA COMBATIR ESTA ENFERMEDAD, TRABAJOS RECIENTES DE NUESTROS GRUPOS SUGIEREN QUE LA MAP3K8 Y LAS HORMONAS TIROIDEAS SON BUENOS CANDIDATOS PARA ORQUESTAR LA RESPUESTA IMMUNE CONTRA LA INFECCION POR PLASMODIUM, MAP3K8 INTERVIENE EN LA FOSFORILACION DE ERK1/2 TRAS LA ACTIVACION DE DISTINTOS TLRS Y MODULA EL ESTADO DE ACTIVACION DE AKT Y JNK, Y TAMBIEN PARTICIPA EN LA SEÑALIZACION INTRACELULAR DE OTROS TIPOS DE RECEPTORES INMUNES ESTRUCTURALMENTE DISTINTOS, MAP3K8 REGULA LA PRODUCCION DE MEDIADORES INFLAMATORIOS COMO CITOQUINAS Y QUIMIOQUINAS Y ES REQUERIDA POR GENERAR UNA RESPUESTA EFICAZ FRENTE A DISTINTOS TIPOS DE PATOGENOS, INCLUYENDO PARASITOS DISTINTOS AL PLASMODIUM, TAMBIEN HEMOS DEMOSTRADO QUE LAS HORMONAS TIROIDEAS ALTERAN LA SENSIBILIDAD A SEPSIS Y EL DESARROLLO DE FIBROSIS POR SU CAPACIDAD DE CONTROLAR EL ESTADO DE ACTIVACION DE ELEMENTOS CRUCIALES INVOLUCRADOS EN DIFERENTES RUTAS INTRACELULARES DE SEÑALIZACION EN CELULAS INMUNES, COMO ERK1/2 Y STAT3 TRAS LA ACTIVACION POR IL6 O LA ACTIVACION DE FACTORES DE TRANSCRIPCION SMAD POR TGFBETA, ADEMAS, PACIENTES INFECTADOS CON PLASMODIUM PRESENTAN UNA DISMINUCION DE LA FUNCION TIROIDEA, AUNQUE SE DESCONOCE SI DICHA DISMINUCION REPRESENTA UN MECANISMO DE DEFENSA O ES PERJUDICIAL PARA LOS PACIENTES, EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS INVESTIGAR EL EFECTO DE LA MAP3K8 Y LAS HORMONAS TIROIDEAS SOBRE LA INFECCION POR PLASMODIUM EN UN MODELO DE MALARIA EXPERIMENTAL EN RATON, INCLUYENDO LA MALARIA CEREBRAL, LA FORMA MAS LETAL DE ESTA PATOLOGIA, PARA ELLO, ANALIZAREMOS LA SUPERVIVENCIA DE RATONES WT, MAP3K8-/- Y CON DISTINTOS NIVELES DE HORMONAS TIROIDEAS, TRAS LA INFECCION CON P,BERGHEI, QUE ES LA ESPECIE QUE REPRODUCE MAS FIELMENTE LOS SINTOMAS NEUROLOGICOS OBSERVADOS EN HUMANOS CON MALARIA CEREBRAL, EN ESTOS GRUPOS DE RATONES TAMBIEN EXAMINAREMOS EL DAÑO CEREBRAL Y LA INFILTRACION DE CELULAS INMUNES, TAMBIEN ANALIZAREMOS EL PAPEL DE MAP3K8 Y LAS HORMONAS TIROIDEAS EN LA SEVERIDAD DE LA ANEMIA, UNA SEÑA DE IDENTIDAD DE LA ENFERMEDAD, ASI COMO EN LA ERITROPOIESIS IN VIVO E IN VITRO, TRAS LA INFECCION CON P,YOELLI QUE CAUSA QUE CAUSA UNA FORMA NO LETAL DE MALARIA EN RATON, YA QUE LA ANEMIA CAUSADA POR LA MALARIA ESTA ACOMPAÑADA DE UNA EXPANSION DE CELULAS MIELOIDES, Y TANTO ESTAS COMO LAS CELULAS DEL SISTEMA LINFOIDE TIENEN UN PAPEL ESENCIAL EN LA RESPUESTA A LA MALARIA PROPONEMOS ESTUDIAR LAS POBLACIONES DE LAS DIFERENTES CELULAS INMUNES, INCLUYENDO MONOCITOS, CELULAS DENDRITICAS, MACROFAGOS, LINFOCITOS T Y B, Y NK EN LOS ANIMALES INFECTADOS, TAMBIEN SE EXAMINARA LA CORRELACION DE LAS POBLACIONES CELULARES AFECTADAS CON LA EXPRESION DE CITOQUINAS Y QUIMIOQUINAS, QUE TIENEN UN PAPEL FUNDAMENTAL EN LA RESPUESTA INMUNE A MALARIA, POR ULTIMO, PROPONEMOS LLEVAR A CABO UNA SERIE DE EXPERIMENTOS IN VITRO EN MACROFAGOS DE LOS DISTINTOS RATONES EN PRESENCI Y AUSENCIA DE T3, CON EL PROPOSITO DE ANALIZAR LOS MECANISMOS CELULARES Y MOLECULARES POR LOS CUALES MAP3K8 Y LAS HORMONAS TIROIDEAS MODULAN EL DESARROLLO Y SEVERIDAD DE LA INFECCION POR MALARIA, CON LA EXPECTATIVA DE GENERAR NUEVOS CONOCIMENTOS QUE PUEDAN AYUDAR AL DESARROLLO DE NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS EN LA LUCHA CONTRA LA MALARIA, MALARIA\PLASMODIUM\QUINASA\HORMONAS TIRODEAS\RESPUESTA INMUNE\CÉLULAS INMUNES\CITOQUINAS\QUIMIOQUINAS

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